Вазодилататоры при острой тромбоэмболии легочной артерии: перспективные направления фундаментальных исследований (обзор литературы)

• Евлахов Вадим Иванович
• Лопатина Екатерина Валентиновна

Резюме

Острая тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА) является третьей причиной в структуре смертности населения от сердечно-сосудистых заболеваний после ишемической болезни сердца и инсульта. Наряду с тромболизисом снижение сопротивления сосудов легких при ТЭЛА - один из важных патогенетических путей лечения данной патологии.

В статье представлен обзор современных данных литературы о перспективах фундаментальных исследований потенциальных вазодилататоров сосудов легких. Используемый в клинической практике вазодилататор должен быть по возможности селективным по отношению к легочным сосудам, не способствовать усугублению артериальной гипотензии, а также не оказывать отрицательного инотропного влияния на сердце.

Цель исследования - анализ имеющихся данных литературы, посвященных экспериментальным исследованиям о применении вазодилататоров при моделировании ТЭЛА у животных. Для поиска научных публикаций использовали базы PubMed, Scopus, Web of Science, РИНЦ.

Поскольку развитию вазоконстрикции легочных сосудов при ТЭЛА способствуют нейрогенные, гуморальные и местные механизмы, выделить какую-либо единственную ключевую "мишень" для применения вазодилататора невозможно. Перспективными направлениями исследований могут явиться такие, как поиск новых доноров оксида азота, изучение вазодилататорных свойств соединений 1,2-пропанедиол и N-нитрозо-N-морфолино-амино-ацетонитрил. Кроме того, продолжается изучение вазодилататорных свойств аргона как потенциального агониста рецепторов гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК-рецепторов) гладкомышечных клеток легочных сосудов. Селективное воздействие на Ca²⁺, K⁺ и Na⁺-ионные каналы гладкомышечных клеток сосудов легких могло бы стать возможным способом вазодилатации в условиях легочной тромбоэмболии.

Фармакологической мишенью для вазодилатации при ТЭЛА могут быть Piezo1 механочувствительные каналы эндотелия сосудов легких. Для поиска новых подходов к снижению сопротивления сосудов легких в условиях ТЭЛА необходимо также дальнейшее изучение механизмов регуляции внутрилегочного и бронхопульмонального шунтирующего кровотока. Эффекты вазодилататоров в условиях ТЭЛА могли быть более выраженными, если одновременно с их применением устранять патогенетические констрикторные нейрогенные механизмы. Одним из подходов к уменьшению нейрогенного компонента констрикторной реакции сосудов легких в условиях ТЭЛА могло бы быть воздействие на тормозные пресинаптические рецепторы, расположенные на окончаниях симпатических нервов.

Ключевые слова: тромбоэмболия легочной артерии; острая недостаточность правого желудочка; легочная гипоксическая вазоконстрикция; вазодилататоры; доноры оксида азота; ионные каналы