Морфологические и биохимические характеристики атеросклеротических бляшек при симптомном и асимптомном каротидном стенозе

• Лукин Сергей Владимирович
• Воронкина Ирина Владимировна
• Смагина Лариса Владимировна
• Пигаревский Петр Валерьевич
• Мальцева Светлана Владимировна
• Денисенко Александр Дорофеевич
• Танянский Дмитрий Андреевич
• Гуревич Виктор Савельевич
• Светликов Алексей Владимирович

Резюме

Актуальность. Стеноз сонных артерий, особенно гемодинамически значимый, является одним из основных факторов риска развития ишемического инсульта. В то время как симптомный каротидный стеноз (сКС) однозначно предполагает выполнение операции, лечение асимптомного каротидного стеноза (аКС) остается предметом дискуссий. Современные рекомендации подчеркивают важность выявления нестабильных или "уязвимых" бляшек, склонных к разрыву и последующим тромбоэмболическим осложнениям.

Цель исследования - изучить морфологические и биохимические различия между стабильными и нестабильными атеросклеротическими бляшками у пациентов с сКС и аКС и уделить особое внимание роли компонентов внеклеточного матрикса (ВКМ), молекул гликокаликса и матриксных металлопротеиназ (ММП) в дестабилизации бляшек.

Материал и методы. В исследование включены 28 пациентов, перенесших каротидную эндартерэктомию, разделенных на симптомную (n=11) и асимптомную (n=17) группы. Образцы бляшек были получены интраоперационно и проанализированы с использованием гистопатологических и биохимических методов. Морфологическая оценка включала изучение наличия неоваскуляризации, воспаления и целостности фиброзной покрышки. Биохимический анализ был сосредоточен на экспрессии компонентов ВКМ (версикан, синдекан, декорин) и активности матриксных ММП (ММП-1, ММП-2, ММП-9, ММП-12) с использованием вестерн-блоттинга и зимографии. Пред­операционное ультразвуковое исследование использовалось для оценки бляшек на основе их эхогенности и структурных особенностей. Проведен статистический анализ для сравнения характеристик бляшек между группами и выявления корреляций между компонентами ВКМ и активностью ММП.

Результаты. В нестабильных бляшках, независимо от наличия симптомов, выявлены неоваскуляризация и достоверное снижение уровня синдекана и декорина (р<0,05), которые играют ключевую роль в поддержании целостности сосудов и регуляции воспаления. Повышенная активность ММП, особенно ММП-9, наблюдалась в симптомных бляшках, что указывает на ее роль в их дестабилизации бляшек и, как следствие, повышении риска инсульта. Отмечено, что единичные симптомные бляшки не имели признаков неоваскуляризации, но характеризовались выраженным кальцинозом и низкой активностью ММП-1, что может указывать на гетерогенность фенотипов бляшек. Обнаружена положительная корреляция между содержанием в бляшках версикана и активностью ММП-9 и ММП-12 (r=0,809 и r=0,625 соответственно). Полученные данные свидетельствуют о том, что стабильность бляшек определяется сложным взаимодействием ремоделирования ВКМ, воспаления и ангиогенеза.

Заключение. Посредством исследования морфологических и биохимических маркеров, таких как неоваскуляризация, состав ВКМ и активность ММП, возможно получить важную информацию о стабильности бляшек и риске инсульта у пациентов с каротидным стенозом. Полученные результаты подтверждают целесообразность использования этих маркеров наряду со степенью стеноза для принятия решения о необходимости хирургического лечения и улучшения стратегий профилактики инсульта.

Ключевые слова: каротидный стеноз; атеросклеротические бляшки; внеклеточный матрикс; неоваскуляризация; матриксные металлопротеиназы; профилактика инсульта