Селективный внутриартериальный тромболизис при острой ишемии конечности
РезюмеОстрая ишемия конечности характеризуется высокой распространенностью, угрозой жизнеспособности конечности, летальностью и продолжает представлять проблему выбора тактики лечения на современном этапе. В настоящее время существуют разные подходы в лечении этих пациентов. Проведение селективного внутриартериального тромболизиса является приемлемой альтернативой хирургическому методу лечения. Сегодня уже выявлены основные показания, преимущества и недостатки проведения селективного внутриартериального тромболизиса. Поиск прогностических факторов риска развития геморрагических осложнений, вероятности неблагоприятных исходов после проведения тромболизиса может помочь в выборе метода лечения пациентов с острой ишемией конечности. Но, несмотря на внедрение новых тромболитических препаратов и усовершенствованных инфузионных методов селективного внутриартериального тромболизиса, отдаленные результаты проходимости сосудистого русла существенно не улучшились и фактически сравнимы с таковыми в эпоху использования урокиназы. В связи с этим предотвращение повторной тромботической окклюзии с помощью дополнительных фармакологических препаратов является областью, которая находится в стадии разработки и активно изучается с использованием многочисленных подходов, включающих применение современных антикоагулянтых и антиагрегантных препаратов.
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Вклад авторов. Концепция и дизайн исследования - Калинин Р.Е., Климентова Э.А., Пшенников А.С., Егоров А.А., Сучков И.А.; сбор и обработка материала - Климентова Э.А., Егоров А.А.; написание текста - Климентова Э.А.; редактирование - Калинин Р.Е., Пшенников А.С., Сучков И.А.
Для цитирования: Калинин Р.Е., Климентова Э.А., Пшенников А.С., Егоров А.А., Сучков И.А. Селективный внутриартериальный тромболизис при острой ишемии конечности. Ангиология и сосудистая хирургия. Журнал имени академика А.В. Покровского. 2024; 30 (1): 7-17. DOI: https://doi.org/10.33029/1027-6661-2024-30-1-7-17
Ключевые слова: острая ишемия конечности; селективный внутриартериальный тромболизис; реокклюзия сосудистой стенки; тромботические массы; сосудистый кондуит
Введение
Острая ишемия конечности (ОИК) является одной из наиболее распространенных неотложных сосудистых патологий, связанных с внезапным снижением артериальной перфузии конечности и имеющих потенциальную угрозу как для сохранения конечности, так и для жизни пациента [1]. Наиболее распространенные причины возникновения ОИК - эмболия, тромбоз нативного и реконструированного артериального бассейна, аневризма сосуда с дистальной эмболизацией периферического русла [2-4]. Уровень летальности при ОИК составляет 15-20% и обусловлен наличием сопутствующей сердечно-сосудистой, цереброваскулярной патологии либо развитием ишемически-реперфузионного повреждения [5]. Степень ишемии конечности распределяется, согласно предложенной в 2002 г. И.И. Затевахиным, М.Ш. Цициашвили, В.Н. Золкиным классификации острой артериальной непроходимости, в соответствии с которой определяют тактику лечения. Для лечения ОИК применяются открытые, эндоваскулярные, гибридные методы реваскуляризации, а у ряда больных проводят консервативную терапию с использованием современных антикоагулянтных препаратов [6].
Цель исследования - оценить современные тенденции в применении селективного внутриартериального тромболизиса (СВТ) при ОИК.
Материал и методы
В базе биомедицинских данных PubMed, в поисковой строке, был создан запрос "селективный внутриартериальный тромболизис". По данному запросу найдено 399 статей, которые были проверены на наличие соответствующей запросу информации. Дополнительно использовались ключевые слова: "острая ишемия конечности", "способы улучшения результатов применения селективного внутриартериального тромболизиса", "повторный тромбоз после проведения тромболизиса", "предикторы неблагоприятных исходов при использовании тромболизиса", "применение антикоагулянтных и антиагрегантных препаратов при проведении тромболизиса". Из этих статей отобрана и проанализирована 151 публикация, имеющая непосредственное отношение к практической деятельности сосудистых и рентгенэндоваскулярных хирургов. При написании данного обзора использован 51 источник литературы, непосредственно посвященный использованию СВТ при ОИК и нерешенным проблемам его использования. В том числе была проанализирована литература по использованию системного тромболизиса при ОИК, его преимуществам и недостаткам.
Результаты и обсуждение
Одним из альтернативных способов лечения пациентов с ОИК является применение CВТ, который стал широко использоваться в 1990-е годы. В проведенных исследованиях по критериям сохранения конечности и летального исхода в сроке через 30 дней, 6 мес или 1 год не обнаружено значимых различий между группой пациентов с применением СВТ и открытого хирургического метода лечения [7]. Рочестерское исследование показало преимущество СВТ над открытым хирургическим вмешательством. Выживаемость пациентов без ампутации к концу первого года в группе с СВT составила 75%, что на 23% превысило аналогичный показатель в группе с открытым хирургическим вмешательством. Дополнительным эффектом от проведения внутриартериальной тромболитической терапии стало снижение частоты внутрибольничных сердечно-легочных осложнений [8].
Данный вывод был подтвержден в исследовании STILE в группе пациентов с СВT с длительностью ишемии до 14 сут. Частота ампутаций в течение 6 мес у пациентов с СВT составила 11%, что на 19% ниже в сравнении с группой пациентов с открытыми хирургическими вмешательствами при более коротком сроке пребывания в больнице. Однако в группе пациентов с длительностью ишемии более 14 сут были получены противоположные результаты. Частота ампутаций у пациентов, перенесших хирургическую реваскуляризацию, оказалась ниже на 9% (3 против 12%) [9].
Последующий анализ (исследование TOPAS) показал, что через 6 мес не наблюдалось различий в отношении частоты ампутаций между 2 способами лечения ОИК. В группе тромболизиса у пациентов с тромбированными сосудистыми трансплантатами отмечены лучшие результаты в отношении резолюции тромботических масс и реваскуляризации конечности [10]. A.G. Taha et al. в своем исследовании также доказали, что применение СВТ и открытой хирургии приводит к сопоставимым показателям спасения конечностей. Но, в отличие от предыдущего исследования, технический успех был выше при использовании открытой хирургии у пациентов с тромбированными сосудистыми трансплантатами. При этом частота ампутаций оказалась сопоставима со сравниваемыми группами через 30 дней и 1 год наблюдения. Общие показатели летальности были значительно выше в исследуемые сроки у пациентов в "открытой" группе [11].
Несмотря на приведенные рандомизированные контролируемые исследования, сравнивающие 2 варианта лечения, в настоящее время ни одно из них пока не может быть рекомендовано в качестве универсального начального метода лечения. При выборе метода лечения ОИК всегда нужен индивидуальный подход к пациенту с учетом всех преимуществ и недостатков метода. Основная проблема в том, что у большинства пациентов с ОИК присутствует тяжелая сопутствующая патология, которая повышает риск открытого хирургического вмешательства. Именно у таких больных СВТ при отсутствии абсолютных противопоказаний к его применению выходит на первое место.
СВТ - двухэтапный процесс, который связан с введением фибринолитического препарата локально в тромботические массы с использованием инфузионного катетера под контролем цифровой субтракционной ангиографии. Проведение СВТ способствует растворению агрегатов тромбоцитов и фибрина в микроциркуляторном русле и тромботических масс в коллатеральных сосудах. Важный момент: постепенная реперфузия конечности во время проведения СВТ может предотвратить внезапное высвобождение анаэробных метаболитов в системный кровоток и, таким образом, снизить риск реперфузии или компартмент-синдрома. Через 12-24 ч после проведения СВT выполняется контрольная ангиография артерий нижних конечностей. На основании результатов данной ангиографии принимается решение о продолжении тромболизиса либо в случае обнаружения гемодинамически значимого стеноза в зоне поражения на фоне успешного СВT применяются дополнительные методы, такие как чрескожная транслюминальная ангиопластика/стентирование данного сегмента. СВТ после выполнения первой контрольной ангиографии прекращается в ситуациях:
· полного лизиса тромботических масс;
· отсутствия его эффекта в течение 24 ч;
· развития осложнений, таких как прогрессирование ишемии конечности, требующее немедленного хирургического вмешательства, или геморрагические осложнения [12, 13].
В настоящее время благодаря проведению рандомизированных исследований удалось сделать выводы о показаниях, рисках и преимуществах проведения СВТ [14, 15].
Первоначально тромболизис периферических артерий выполнялся путем внутривенного введения относительно высоких доз препарата, используемого для достижения терапевтического уровня в месте артериальной окклюзии. В последующем более популярной стала доставка низких доз фибринолитических препаратов непосредственно в тромботические массы. Целью этого было достижение более высоких локальных концентраций препарата при меньшей общей дозе. Показатели значительно улучшились, а частота осложнений снизилась. Кроме того, были разработаны инфузии высоких доз введения фибринолитических препаратов, начальное болюсное введение высоких доз и метод "импульсного распыления" [16].
В ранее проведенных исследованиях важное значение отводилось решению вопроса предпочтительного инфузионного метода тромболизиса. Критериями оценки эффективности являлись снижение риска ампутации конечности и летального исхода при лучшей степени восстановления кровотока, а также снижение количества геморрагических осложнений [17].
Так, в исследованиях D.C. Berridge et al. и A. Saroukhani et al. сравнивали внутриартериальную и внутривенную доставку лекарств с использованием различных тромболитических агентов [18, 19]. Данные представлены в табл. 1.
)
Авторам удалось доказать, что системный внутривенный тромболизис менее эффективен, чем внутриартериальный. В других исследованиях сравнивались режимы с высокими и низкими дозами, а также режимы непрерывной инфузии и импульсного распыления (табл. 2).
)
Однако данные исследования не дали четкого определения высокой и низкой дозы фибринолитического препарата, поскольку в них использовались разные препараты без учета введения болюсной дозы [20, 21]. Тенденция в этих исследованиях заключалась в том, что использование методов "высоких доз", "импульсного распыления" либо дополнительных препаратов (ингибиторов гликопротеина тромбоцитов IIb/IIIa) может ускорить тромболизис [22, 23]. Но эти методы, как правило, более трудоемки и, как отмечается, связаны с повышенным риском кровотечений по сравнению со схемами с низкими дозами. Кроме того, не получено никаких доказательств того, что они приводят к улучшению результатов, например к снижению частоты ампутаций либо к потребности в выполнении дополнительных эндоваскулярных или хирургических процедур [23].
Менее трудоемким методом является непрерывная инфузия низких доз после первоначального ведения болюсной дозы тромболитического препарата. Доказано, что тромболизис - приемлемая терапия для пациентов с минимально угрожающей степенью ишемии конечности (IIa по классификации Рутерфорда), но из-за риска кровотечения, инсульта и летального исхода тромболизис следует использовать с осторожностью у пациентов с I степенью ишемии. Схемы, сокращающие время, необходимое для восстановления кровотока, могут применяться у пациентов со IIb степенью ишемии по Рутерфорду [24]. Рекомендации ESVS предполагают, что дополнительное использование современных чрескожных механических устройств дает возможность более быстрой реваскуляризации конечности у пациентов с ОИК со IIВ степенью ишемии, позволяя использовать нехирургические методы лечения [25]. Этот потенциал менее инвазивного метода лечения открывает возможности в лечении пациентов с более тяжелой степенью ишемии без необходимости применения общей анестезии, что стало важным фактором во время пандемии COVID-19 [26].
Таким образом, в настоящее время эффективность разных режимов тромболитической терапии схожа с точки зрения таких показателей, как выживаемость без ампутации, количество ампутаций или 30-дневная летальность. Частота сердечно-сосудистых осложнений или кровотечений, требующих хирургического вмешательства или переливания крови, четко не различается между схемами, но может возникать чаще при использовании высоких доз фибринолитических препаратов и при внутривенном введении. Следовательно, на практике для лечения пациентов с ОИК могут быть использованы различные режимы проведения СВТ в рамках представленных схем (табл. 2).
Технический успех проведения CВT превышает 70%. Однако это не всегда приводит к благоприятному клиническому результату к концу первого года наблюдения. Общий уровень крупных ампутаций составляет 19%, летальность - 14%, выживаемость без ампутаций - 73%. В долгосрочной перспективе частота крупных ампутаций у пациентов при тромбированном сосудистом кондуите составляет 45% [27, 28].
Сегодня интенсивно изучаются факторы, влияющие на отдаленные результаты проходимости сосудистого русла после проведения СВТ. Большое внимание уделяется прогнозированию и диагностике успеха проведения СВТ по ангиографическим и клиническим показателям [29]. G. Sandbaek обнаружил взаимосвязь хороших путей оттока, интратромботической инфузиий фибринолитического препарата с успехом проведения СВТ при тромботической окклюзии нативного артериального русла и сосудистого трансплантата. При этом пол, возраст пациентов, длина окклюзии, тип сосудистого кондуита не оказывали значимого влияния на эффективность проведения СВТ [30]. A.M. Schrijver доказал, что технический успех, геморрагические осложнения, частота ампутации на 30-й день наблюдения, выживаемость без ампутации через 1 год не отличаются между СТВ при тромбозе нативного артериального русла и сосудистого трансплантата [31].
Х. Liu et al. проанализировали изменения уровня D-димера во время проведения СВТ препаратом урокиназа. Если в начале проведения СВТ уровень D-димера в плазме крови быстро возрастал, достигал своего пикового значения через 16 ч, а затем быстро снижался до предоперационного уровня, то у данных пациентов наблюдалась полная реканализация сосудистого русла. В случае медленного повышения значений D-димера до наивысшего уровня с последующим медленным снижением до исходных значений имела место либо частичная реканализация тромботических масс, либо неэффективность СВТ. Это может быть обусловлено тем, что тромболитический катетер недостаточно контактирует с поверхностью тромбов, или доза тромболитического препарата недостаточна и требуется его коррекция. Если на диаграммах зафиксировано множество пиковых значений уровня D-димера, это было связано с тромбозом путей оттока либо наличием старых тромботических масс, что требовало сочетания CВT с другими методами лечения. Отсутствие изменений контролируемого уровня D-димера указывало на наличие у пациентов гемодинамически значимых атеросклеротических поражений сосудистой стенки. В данном случае улучшить кровоснабжение ишемизированной конечности можно путем сочетания CВТ с чрескожной транслюминальной ангиопластикой/имплантацией стента, не дожидаясь завершения CВT [32].
К. Ouriel выявил предикторы, влияющие на успех проведения СВТ: наличие сахарного диабета, тип тромбированного кондуита (нативное артериальное русло/синтетический/венозный шунт) и количество вовлеченных артериальных сегментов. Оказалось, что наличие у пациентов сахарного диабета, либо тромбированного венозного кондуита, либо многоуровневого поражения сосудистого русла являлось неблагоприятным предиктороми исхода проведения СВТ. Интраоперационными предикторами эффективности СВТ являлись расположение катетера внутри тромботических масс и прохождение проводника через тромботическую окклюзию. При этом объем тромботических масс не был прогностическим маркером исхода СВТ, но коррелировал со временем до начальной реперфузии конечности и общей продолжительности инфузии фибринолитического препарата. Нужно также отметить, что предыдущие оперативные вмешательства, продолжительность окклюзии, ее локализация (аорто-подвздошный, бедренно-подколенный, подколенно-берцовый сегменты), тип инфузионной системы (коаксиальная или некоаксиальная) и вид катетера (с одним или несколькими отверстиями) не оказывали существенного влияния на результат [33].
G. Plate et al. показали, что такие факторы, как степень лизиса более 75%, возраст пациента менее 70 лет и тромботическая окклюзия нативного сосудистого русла? связаны с лучшей проходимостью в течение первого года наблюдения [34].
J.J. Earnshaw et al. сообщили о клинических факторах, связанных с ранними результатами проведения СВТ при ОИК в крупном национальном аудите (NATALI). Основной конечной точкой была выживаемость пациентов без ампутации в течение 30 дней после проведения СВТ. Было показано, что низкая выживаемость без ампутаций связана с наличием диабета, пожилым возрастом, временем и тяжестью развития ОИК [35].
M.E. Clouse et al. доказали, что ни один из следующих факторов не повлиял на исход СВТ: срок тромботической окклюзии; введенная доза гепарина; тип катетера; локализация сосудистого трансплантата; тип тромбированного сосудистого русла. Однако наличие проходимой хотя бы одной из берцовых артерий влияет на успех проведения СВT. Наиболее важным фактором риска неэффективного тромболизиса была ишемическая болезнь сердца [36].
Представленные результаты свидетельствуют об отсутствии четких предикторов успеха проведения СВТ, хотя в их качестве могут использоваться предложенные рядом авторов оценка проходимости путей оттока, возможность интраоперационного прохождения проводника через тромботические массы и установка инфузионного катетера с последующим введением фибринолитического препарата непосредственно в них.
До сих пор остается нерешенной проблема повторной тромботической окклюзии сосудистого русла после проведения СВТ у пациентов с ОИК. Несмотря на внедрение новых тромболитических средств и передовых методов инфузии, результаты значительно не улучшились. Это позволяет предположить, что развитие повторных тромботических событий связано либо с нарушением гемореологических свойств крови из-за неадекватной постпроцедурной антитромбоцитарной и антикоагулянтной терапии, либо с прогрессированием атеросклероза. Результаты последних исследований показывают, что повторный тромбоз может быть вызван такими факторами, как плазмин-опосредованная активация системы свертывания крови; прокоагулянтная активность остаточного тромба; наличие высоких сдвигов напряжения, способствующих адгезии и агрегации тромбоцитов; ослабление физиологической фибринолитической активности после фармакологического тромболизиса [37].
Во время проведения СВТ у пациентов с ОИК необходимо помнить о взаимосвязях системы коагуляции и фибринолиза.
Основными показателями фибринолитической системы являются активаторы фибринолиза: тканевый (t-PA) и урокиназный (u-PA) активаторы плазминогена и его ингибиторы - α2-антиплазмин (α2-PI), ингибитор активации плазминогена (PAI-1 и PAI-2) и активируемый тромбином ингибитор фибринолиза (TAFI) [38]. Данная система подробно исследована A. Garcia-Avello у пациентов с периферическим артериальным тромбозом нижних конечностей, которым проводился СВТ посредством rt-PA в течение 3 ч. Плазменные уровни основных прокоагулянтных и фибринолитических маркеров определялись до, в конце и через 24 ч после тромболизиса. Уровни антитромбина III и протеина С были низкими в течение всего периода исследования (p<0,05). Данные результаты отражают ситуацию гиперкоагуляции, возникающую во время проведения СВТ у пациентов с ОИК [39].
J. Gram et al. в исследовании показали, что генерация избыточного количества плазмина является основным фактором возникновения прокоагулянтного ответа у пациентов, получающих тромболитическую терапию t-PA. В свою очередь, автор выдвинул идею использования ингибитора плазмина в сочетании с тромболитической терапией в качестве непрямого "антитромботического препарата" [40]. Важно помнить, что при тромбозе артерий поврежденный в результате ишемии эндотелий - это большая тромбогенная поверхность. После проведения СВT тромбопластический материал поступает в кровоток из реперфузированных ишемизированных тканей [41].
Предотвращение повторной окклюзии с помощью дополнительных фармакологических препаратов является областью, которая находится в стадии разработки и активно изучается. Изучают применение антикоагулянтых, антиагрегантных препаратов и поддерживающей терапии при помощи инфузии тромболитиков [42]. Например, тромбоциты являются важной частью каскада свертывания крови, и использование дополнительных лекарств для предотвращения их агрегации и активации может помочь предотвратить распространение тромботических масс и одновременно ускорить их растворение [43].
D. Vakhitov et al. показали, что при тромбозе нативного артериального русла отсутствие приема антикоагулянтных и антиагрегантных препаратов после проведения CВT связано с развитием острого повторного тромбоза. При тромбированных синтетических кондуитах результаты были лучше по сравнению с тробозом нативных артерий или венозными кондуитами [44].
F.A. Nicolini в своем исследовании задался вопросом: является предотвращение образования тромбина или прямое ингибирование синтеза тромбина эффективным методом улучшения результатов проведения тромболизиса? В эксперименте на собаках автор показал, что дополнительное применение к тромболитическому препарату ингибитора Xа-фактора приводит к более быстрому восстановлению реперфузии в тромбированном сосуде при отсутствии отложения фибрина и минимальном количестве тромбоцитов в сосудистой стенке при электронной микроскопии. При применении ингибитора Xа-фактора не наблюдалась повторный тромбоз сосудистого русла по сравнению с группой животных, у которых использовался тромболитический препарат в сочетании с гирудином (прямой ингибитор образования тромбина) [45].
В другом исследовании было показано, что применение сочетания препаратов ИнтегрелинТМ и гирудин при проведении тромболизиса способствует полному восстановлению кровотока в течение 92±19 мин [46].
R.J.J. Leadley, в свою очередь, показал, что применение эноксапарина является безопасным и эффективным средством дополнительной терапии во время тромболизиса с помощью rt-PA за счет уменьшения объема тромботических масс и улучшения скоростных показателей кровотока [47].
S.S. Rebello сравнил в эксперименте антитромботическую эффективность ингибитора фактора Ха (FXV673), гепарина и антагониста GPIIb/IIIa (RPR109891). В качестве дополнительной терапии в модели тромболизиса использовал rt-PA. Удалось доказать, что восстановление реперфузии при применении высоких доз FXV673 было значительно лучше, чем в группе гепарина с тенденцией к более быстрой реперфузии (23±5 мин для FXV673 против 41±11 мин для гепарина) при более низкой частоте повторной тромботической окклюзии. При этом использование ингибитора Ха-фактора - FXV673 приводило к улучшению проходимости сосудов дозозависимым образом. Сделан вывод, что FXV673 более эффективен, чем гепарин, и по крайней мере также эффективен, как RPR109891 при использовании в качестве вспомогательного средства во время тромболизиса, индуцированного rt-PA [48].
D.R. Abendschein доказал, что применение ингибитора Xa-фактора уменьшает риск реокклюзии и улучшает проходимость реканализованных артерий без увеличения риска кровотечения по сравнению с применением препаратов гепарин/ацетилсалициловая кислота [49].
C.T. Ammollo et al. показали в эксперименте, что применение дабигатрана этексилата (прямого ингибитора тромбина) в клинически значимых концентрациях повышает восприимчивость плазменных сгустков крови к лизису, индуцированному t-PA, за счет снижения образования TAFI (thrombin activatable fibrinolysis inhibitor, ингибитор фибринолиза, активируемый тромбином) и изменения структуры сгустка. Оценка вязкоупругих свойств сгустков, образующихся в присутствии дабигатрана этексилата, показала, что они были более проницаемыми, менее жесткими и состояли из более толстых волокон [50].
Однако все эти исследования носили экспериментальный характер на моделях с животными. Четких клинических рекомендаций по использованию антиагрегантной и антикоагулянтной терапии после проведения СВТ сегодня пока нет.
В настоящее время с учетом появления современных антикоагулянтных препаратов, способных селективно оказывать воздействие на образование Xa (ривароксабан, апиксабан) и тромбина (дабигатрана этексилат), необходим поиск схем оптимальной терапии после СВТ. Для практического использования в сосудистой хирургии в настоящее время рекомендован ривароксабан в дозе 2,5 мг 2 раза в сутки, который необходимо использовать в сочетании с ацетилсалициловой кислотой у пациентов с облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей [51].
С учетом того что в отдаленной перспективе летальный исход после проведения СВТ преимущественно обусловлен развитием острой коронарной патологии, а также прокоагуляционных изменений в гемостазе после проведения СВТ применение сочетания антикоагулянтной и антиагрегантной терапии может улучшить результаты СВТ.
Заключение
Современные результаты применения СВТ по основным конечным точкам (уровень ампутаций, сохранение конечности, летальный исход) не уступают результатам открытой хирургии у больных с длительностью ишемии менее 14 сут при IА-IIА степени ишемии по классификации И.И. Затевахина.
Учитывая выраженную коморбидность у этих больных, СВТ является привлекательной стратегией выбора. А при появлении необходимости дополнительной интервенции после СВТ объем операции будет меньше, что считается несомненным преимуществом.
При лечении пациентов с ОИК большей эффективностью и безопасностью обладает СВТ, а не внутривенный тромболизис. Так как в настоящее время отсутствуют четкие клинические рекомендации по применению антиагрегантной и антикоагулянтной терапии после CВT, необходимо проведение дополнительных исследований по данному вопросу.
Литература
1. Galyfos G., Chamzin A., Intzes N., et al. Acute limb ischemia. Journal of Cardiovascular Surgery. 2023; 64 (4): 396-405. DOI: https://doi.org/10.23736/S0021-9509.22.12536-X
2. Fluck F., Augustin A.M., Bley T., Kickuth R. Current Treatment Options in Acute Limb Ischemia. Rofo. 2020; 192 (4): 319-326. DOI: https://doi.org/10.1055/a-0998-4204
3. Калинин Р.Е., Сучков И.А., Мжаванадзе Н.Д. и др. Метаболиты оксида азота при развитии осложнений после открытых реконструктивных вмешательств у пациентов с периферическим атеросклерозом. Наука молодых (Eruditio Juvenium). 2021; 9 (3): 407-414. DOI: https://doi.org/10.23888/HMJ202193407-414
4. Калинин Р.Е., Сучков И.А., Мжаванадзе Н.Д. и др. Сравнение цитотоксичности синтетических сосудистых протезов in vitro. Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова. 2020; 28 (2): 183-192. DOI: https://doi.org/10.23888/PAVLOVJ2020282183-192
5. Kulezic A., Acosta S. Epidemiology and Prognostic Factors in Acute Lower Limb Ischaemia: A Population Based Study. European Journal of Vascular and Endovascular Surgery. 2022; 63 (2): 296-303. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ejvs.2021.10.044
6. Rosenberg H., Rosenberg E., Kubelik D. Acute limb ischemia. Canadian Medical Association Journal. 2023; 195 (40): E1383. DOI: https://doi.org/10.1503/cmaj.230471
7. Luan T.M.B., Bang H.T., Tan N.M., et al. Catheter-directed intra-arterial thrombolysis in the treatment of acute thrombosis of below-the-knee arteries. Radiology Case Reports. 2021; 16 (8): 2086-2090. DOI: https://doi.org/10.1016/j.radcr.2021.05.012
8. Ouriel K., Shortell C.K., DeWeese J.A., et al. A comparison of thrombolytic therapy with operative revascularization in the initial treatment of acute peripheral arterial ischemia. Journal of Vascular Surgery. 1994; 19 (6): 1021-1030. DOI: https://doi.org/10.1016/s0741-5214(94)70214-4
9. Results of a prospective randomized trial evaluating surgery versus thrombolysis for ischemia of the lower extremity. The STILE trial. Annals of Surgery. 1994; 220 (3): 251-266. DOI: https://doi.org/10.1097/00000658-199409000-00003
10. Ouriel K., Veith F.J., Sasahara A.A. A comparison of recombinant urokinase with vascular surgery as initial treatment for acute arterial occlusion of the legs. Thrombolysis or Peripheral Arterial Surgery (TOPAS) Investigators. The New England Journal of Medicine. 1998; 338 (16): 1105-1111. DOI: https://doi.org/10.1056/NEJM199804163381603
11. Taha A.G., Byrne R.M., Avgerinos E.D., et al. Comparative effectiveness of endovascular versus surgical revascularization for acute lower extremity ischemia. Journal of Vascular Surgery. 2015; 61 (1): 147-154. DOI: 10.1016/j.jvs.2014.06.109
12. Dragas M., Zlatanovic P., Koncar I., et al. Effect of Intra-operative Intra-arterial Thrombolysis on Long Term Clinical Outcomes in Patients with Acute Popliteal Artery Aneurysm Thrombosis. European Journal of Vascular and Endovascular Surgery. 2020; 59 (2): 255-264. DOI: 10.1016/j.ejvs.2019.10.013
13. Shi T., Zhang Y., Shen C., Fang J. A single-centre protocol using low-dose urokinase for catheter-directed thrombolysis in the treatment of acute lower limb ischaemia. Vascular. 2023; 17085381231174922. DOI: https://doi.org/10.1177/17085381231174922
14. Güneş Y., Sincer I., Erdal E. Catheter-directed intra-arterial thrombolysis for lower extremity arterial occlusions. The Anatolian Journal of Cardiology. 2019; 22 (2): 54-59. DOI: https://doi.org/10.14744/AnatolJCardiol.2019.63296
15. Chait J., Aurshina A., Marks N., et al. Comparison of Ultrasound-Accelerated Versus Multi-Hole Infusion Catheter-Directed Thrombolysis for the Treatment of Acute Limb Ischemia. Vascular and Endovascular Surgery. 2019; 53 (7): 558-562. DOI: https://doi.org/10.1177/1538574419861768
16. Khan S., Hawkins B.M. Acute Limb Ischemia Interventions. Interventional Cardiology Clinics. 2020; 9 (2): 221-228. DOI: https://doi.org/10.1016/j.iccl.2019.12.002
17. Broderick C., Patel J.V. Infusion techniques for peripheral arterial thrombolysis. Cochrane Database and Systematic Reviews. 2021; 11 (11): CD000985. DOI: 10.1002/14651858.CD000985.pub3
18. Berridge D.C., Gregson R.H.S., Hopkinson B.R., Makin G.S. Randomized trial of intra-arterial recombinant tissue plasminogen activator, intravenous recombinant tissue plasminogen activator and intra-arterial streptokinase in peripheral arterial thrombolysis. British Journal of Surgery. 1991; 78 (8): 988-995. DOI: https://doi.org/10.1002/bjs.1800780831
19. Saroukhani A., Ravari H., Pezeshki R.M. Effects of Intravenous and Catheter Directed Thrombolytic Therapy with Recombinant Tissue Plasminogen Activator (Alteplase) in Non-Traumatic Acute Limb Ischemia; A Randomized Double-Blind Clinical Trial. Bulletin of Emergency And Trauma. 2015; 3 (3): 86-92.
20. Braithwaite B.D., Buckenham T.M., Galland R.B., et al. Prospective randomized trial of high-dose bolus versus low-dose tissue plasminogen activator infusion in the management of acute limb ischaemia. Thrombolysis Study Group. British Journal of Surgery. 1997; 84 (5): 646-650.
21. Yusuf S.W., Whitaker S.C., Gregson R.H., et al. Prospective randomised comparative study of pulse spray and conventional local thrombolysis. European Journal of Vascular and Endovascular Surgery. 1995; 10 (2): 136-141. DOI: https://doi.org/10.1016/s1078-5884(05)80104-2
22. Duda S.H., Tepe G., Luz O., et al. Peripheral artery occlusion: treatment with abciximab plus urokinase versus with urokinase alone - a randomized pilot trial (the PROMPT study). Platelet receptor antibodies in order to manage peripheral artery thrombosis. Radiology. 2001; 221 (3): 689-696. DOI: https://doi.org/10.1148/radiol.2213010400
23. Comerota A.J., Davidovic L., Hanna K., et al. Phase 2, randomized, open-label study on catheter-directed thrombolysis with plasmin versus rtPA and placebo in acute peripheral arterial occlusion. Journal of Drug Assessment. 2019; 8 (1): 43-54. DOI: https://doi.org/10.1080/21556660.2019.1586402
24. Vakhitov D., Oksala N., Saarinen E., et al. Survival of Patients and Treatment-Related Outcome After Intra-Arterial Thrombolysis for Acute Lower Limb Ischemia. Annals of Vascular Surgery. 2019; 55: 251-259. DOI: https://doi.org/10.1016/j.avsg.2018.07.041
25. Björck M., Earnshaw J.J., Acosta S., et al. European Society for Vascular Surgery (ESVS) 2020 Clinical Practice Guidelines on the Management of Acute Limb Ischaemia. European Journal of Vascular and Endovascular Surgery. 2020; 59: 173-218. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ejvs.2019.09.006
26. Jongkind V., Earnshaw J.J., Gonçalves F.B., et al. Update of the European Society for Vascular Surgery (ESVS) 2020 Clinical Practice Guidelines on the Management of Acute Limb Ischaemia in light of the COVID-19 pandemic, based on a scoping review of the literature. European Journal of Vascular and Endovascular Surgery. 2022; 63 (1): 80-89. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ejvs.2021.08.028
27. Theodoridis P.G., Davos C.H., Dodos I., et al. Thrombolysis in Acute Lower Limb Ischemia: Review of the Current Literature. Annals of Vascular Surgery. 2018; 52: 255-262. DOI: https://doi.org/10.1016/j.avsg.2018.02.030
28. Vakhitov D., Oksala N., Saarinen E., et al. Survival of Patients and Treatment-Related Outcome After Intra-Arterial Thrombolysis for Acute Lower Limb Ischemia. Annals of Vascular Surgery. 2019; 55: 251-259. DOI: https://doi.org/10.1016/j.avsg.2018.07.041
29. Darwood R., Berridge D.C., Kessel D.O., et al. Surgery versus thrombolysis for initial management of acute limb ischaemia. Cochrane Database and Systematic Reviews. 2018; 8 (8): CD002784. DOI: https://doi.org/10.1002/14651858
30. Sandbaek G., Staxrud L.E., Rosen L., et al. Factors predicting the outcome of intraarterial thrombolysis in peripheral arterial and graft occlusions. Acta Radiologica. 1996; 37 (3Pt1): 299-304. DOI: 10.1177/02841851960371P163
31. Schrijver A.M., de Vries J.P., van den Heuvel D.A., Moll F.L. Long-Term Outcomes of Catheter-Directed Thrombolysis for Acute Lower Extremity Occlusions of Native Arteries and Prosthetic Bypass Grafts. Annals of Vascular Surgery. 2016; 31: 134-142. DOI: https://doi.org/10.1016/j.avsg.2015.08.026
32. Liu X., Xie H., Zheng G., Liu Y. The plasma D-dimer trends and their value in acute lower limb ischemia patients treated by catheter directed thrombolysis. Scientific Reports. 2021; 11 (1): 10388. DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-021-89905-x
33. Ouriel K., Shortell C.K., Azodo M.V., et al. Acute peripheral arterial occlusion: predictors of success in catheter-directed thrombolytic therapy. Radiology. 1994; 193 (2): 561-566. DOI: https://doi.org/10.1148/radiology.193.2.7972780
34. Plate G., Oredsson S., Lanke J. When is thrombolysis for acute lower limb ischemia worthwhile? European Journal of Vascular and Endovascular Surgery. 2009; 37 (2): 206-212. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ejvs.2008.11.010
35. Earnshaw J.J., Whitman B., Foy C. National Audit of Thrombolysis for Acute Leg Ischemia (NATALI): clinical factors associated with early outcome. Journal of Vascular Surgery. 2004; 39 (5): 1018-1025. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jvs.2004.01.019
36. Clouse M.E., Stokes K.R., Perry L.J., Wheeler H.G. Percutaneous intraarterial thrombolysis: analysis of factors affecting outcome. Journal of Vascular and Interventional Radiology. 1994; 5 (1): 93-100. DOI: https://doi.org/10.1016/s1051-0443(94)71461-5
37. Bagoly Z., Szegedi I., Kálmándi R., et al. Markers of Coagulation and Fibrinolysis Predicting the Outcome of Acute Ischemic Stroke Thrombolysis Treatment: A Review of the Literature. Frontiers in Neurology. 2019; 10: 513. DOI: https://doi.org/10.3389/fneur.2019.00513
38. Miles L.A., Ny L., Wilczynska M., et al. Plasminogen Receptors and Fibrinolysis. International Journal of Molecular Sciences. 2021; 22 (4): 1712. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms22041712
39. Garcia-Avello A., Garcia-Frade L.J., Gandarias C., et al. High F1.2 fragment of prothrombin, thrombin-antithrombin III complex (TAT) and soluble fibrin plasma levels demonstrate hypercoagulability induced during loco-regional thrombolytic therapy with rt-PA. Thrombosis Research. 1994; 73 (2): 109-115. DOI: https://doi.org/10.1016/0049-3848(94)90085-x
40. Gram J., Munkvad S., Leebeek F.W., et al. Reactive coagulation induced by plasmin in patients treated with recombinant tissue-type plasminogen activator. Coronary artery disease. 1993; 4 (4): 371-377. DOI: https://doi.org/10.1097/00019501-199304000-00009
41. Hvas C.L., Larsen J.B. The Fibrinolytic System and Its Measurement: History, Current Uses and Future Directions for Diagnosis and Treatment. International Journal of Molecular Sciences. 2023; 24 (18): 14179. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms241814179
42. Schrijver A.M., de Vries J.P., van den Heuvel D.A., Moll F.L. Long-Term Outcomes of Catheter-Directed Thrombolysis for Acute Lower Extremity Occlusions of Native Arteries and Prosthetic Bypass Grafts. Annals of Vascular Surgery. 2016; 31: 134-142. DOI: https://doi.org/10.1016/j.avsg.2015.08.026
43. Koupenova M., Clancy L., Corkrey H.A., Freedman J.E. Circulating Platelets as Mediators of Immunity, Inflammation, and Thrombosis. Circulation Research. 2018; 122 (2): 337-351. DOI: https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.117.310795
44. Vakhitov D., Hakovirta H., Saarinen E., et al. Prognostic risk factors for recurrent acute lower limb ischemia in patients treated with intra-arterial thrombolysis. Journal of Vascular Surgery. 2020; 71 (4): 1268-1275. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jvs.2019.07.061
45. Nicolini F.A., Lee P., Malycky J.L., et al. Selective inhibition of factor Xa during thrombolytic therapy markedly improves coronary artery patency in a canine model of coronary thrombosis. Blood Coagulation & Fibrinolysis. 1996; 7 (1): 39-48. DOI: https://doi.org/10.1097/00001721-199601000-00005
46. Nicolini F.A., Lee P., Rios G., et al. Combination of platelet fibrinogen receptor antagonist and direct thrombin inhibitor at low doses markedly improves thrombolysis. Circulation. 1994; 89 (4): 1802-1809. DOI: https://doi.org/10.1161/01.cir.89.4.1802
47. Leadley R.J. Jr., Kasiewski C.J., Bostwick J.S., et al. Comparison of enoxaparin, hirulog, and heparin as adjunctive antithrombotic therapy during thrombolysis with rtPA in the stenosed canine coronary artery. Thrombosis and Haemostasis. 1997; 78 (4): 1278-1285.
48. Rebello S.S., Bentley R.G., Morgan S.R., et al. Antithrombotic efficacy of a novel factor Xa inhibitor, FXV673, in a canine model of coronary artery thrombolysis. British Journal of Pharmacology. 2001; 133 (7): 1190-1198. DOI: https://doi.org/10.1038/sj.bjp.0704182
49. Abendschein D.R., Baum P.K., Verhallen P., et al. A novel synthetic inhibitor of factor Xa decreases early reocclusion and improves 24-h patency after coronary fibrinolysis in dogs. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 2001; 296 (2): 567-572.
50. Ammollo C.T., Semeraro F., Incampo F., et al. Dabigatran enhances clot susceptibility to fibrinolysis by mechanisms dependent on and independent of thrombin-activatable fibrinolysis inhibitor. Journal of Thrombosis and Haemostasis. 2010; 8 (4): 790-798. DOI: https://doi.org/10.1111/j.1538-7836.2010.03739.x
51. Steffel J., Eikelboom J.W., Anand S.S., et al. The COMPASS Trial: Net Clinical Benefit of Low-Dose Rivaroxaban Plus Aspirin as Compared With Aspirin in Patients With Chronic Vascular Disease. Circulation. 2020; 142 (1): 40-48. DOI: https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.120.046048
Материалы данного сайта распространяются на условиях лицензии CC BY-NC-ND 4.0 (Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International)
© ООО Издательская группа «ГЭОТАР-Медиа». Использование текстового и иллюстративного материала данного издания для обучения любых систем искусственного интеллекта, включая машинное обучение и нейросети, запрещено без письменного разрешения правообладателя.