Маркеры дисфункции эндотелия после операций с использованием гомографтов в реконструкции артерий нижних конечностей (пилотное исследование)

• Калинин Р.Е.
• Сучков И.А.
• Карпов В.В.
• Климентова Э.А.
• Егоров А.А.
• Никифоров А.А.

Резюме

Цель исследования - проверить гипотезу о диагностической значимости изменения уровня маркеров дисфункции эндотелия для прогнозирования прогресса атеросклероза после использования гомографтов в реконструкции артерий нижних конечностей.

Материал и методы. Исследование выполнено в соответствии со стандартами надлежащей клинической практики GCP (Good Clinical Practice) и принципами Хельсинкской декларации. Протокол одобрен локальным этическим комитетом № 4 от 9 ноября 2021 г. Исследование зарегистрировано на платформе ClinicalTrials.gov (идентификатор NCT05455138), являлось независимым проспективным клиническим неконтролируемым. Первые пилотные данные получены при лечении 10 пациентов с облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей III-IV стадии (по классификации А.В. Покровского-Фонтейна). Больные были оперированы в отделении сосудистой хирургии Областной клинической больницы города Рязани.

Критерии включения в исследование: использование гомографта (независимо от типа) в качестве материала для реконструкции магистральных артерий; наличие атеросклероза магистральных артерий; мужчины или женщины старше 40 лет.

Критерии исключения: хроническая ишемия нижних конечностей другой этиологии (болезнь Бюргера, аортоартериит и т.д.), активный рак или период ремиссии менее 5 лет; отказ пациентов от участия в исследовании.

Всего обследование было выполнено 10 больным. Среди них - 7 мужчин и 3 женщины. Средний возраст составил 62,6 (42-78) года. У всех пациентов в качестве материала для реконструктивно-восстановительного вмешательства использованы артериальные и венозные гомографты. Нами использовано 5 аллоартерий и 5 алловен. В сыворотке крови определялись значения эндотелина-1 (ЭТ-1), интерлейкина-6 (ИЛ-6), эндотелиальной синтазы оксида азота (eNOS), простациклина (PGI2) в различные сроки (за 1 сут до оперативного вмешательства, через 7 сут, 1; 3; 6 мес, 1 год). Общий период наблюдения за пациентами после проведенных реконструкций составил 1 год.

Результаты. Было показано повышение показателей ЭТ-1 на 75% на 7-е сутки (р=0,004) и на 73% через 3 мес (р=0,05) после операции относительно исходных показателей; повышения уровня ИЛ-6 на 107% через 1 год (р=0,001); отмечено троекратное повышение уровня eNOS через 3 мес (р=0,006) и также троекратное повышение через 1 год (р=0,001). Уровень PGI2 двукратно повысился в сыворотке крови через 1 год (р=0,024) после операции относительно исходного значения. 9 пациентов выписаны с сохраненными конечностями и купированием критической ишемии. Прогрессирование атеросклероза отмечено у 4 больных. Выявлено 2 тромбоза гомографтов в позиции ниже щели коленного сустава без развития клинической картины острой ишемии конечности. У 2 пациентов отмечено прогрессирование атеросклероза на контралатеральной конечности - снижение безболевого проходимого расстояния до 200 м у 1 больного, появление боли покоя у 1 больного, что потребовало эндоваскулярного вмешательства в плановом порядке. У этих пациентов выявлено двукратное повышение показателей ЭТ-1 (р=0,004) и ИЛ-6 (р=0,02) через 1 год относительно значений пациентов без прогрессирования атеросклероза.

Заключение. Показатели ЭТ-1, ИД-6, eNOS, PGI2 могут быть использованы для прогнозирвания прогрессирования атеросклероза после операций с использованием гомографтов.

Повышение уровня ЭТ-1 и ИЛ-6 является предиктором тромботических осложнений. Показатели eNOS и PGI2 повышаются в отдаленном послеоперационном периоде.

Требуется дальнейшее изучение представленных показателей на большой выборке пациентов.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Вклад авторов. Концепция и дизайн исследования - Калинин Р.Е., Сучков И.А.; разработка методологии - Сучков И.А., Карпов В.В.; сбор и обработка материала - Карпов В.В., Никифоров А.А.; оперативное вмешательство - Карпов В.В., Егоров А.А.; написание текста - Карпов В.В., Сучков И.А.; редактирование - Сучков И.А., Калинин Р.Е., Климентова Э.А.

Для цитирования: Калинин Р.Е., Сучков И.А., Карпов В.В., Климентова Э.А., Егоров А.А., Никифоров А.А. Маркеры дисфункции эндотелия после операций с использованием гомографтов в реконструкции артерий нижних конечностей (пилотное исследование). Ангиология и сосудистая хирургия. Журнал имени академика А.В. Покровского. 2024; 30 (1): 138-145. DOI: https://doi.org/10.33029/1027-6661-2024-30-1-138-145

Ключевые слова:заболевания артерий нижних конечностей; гомографт; эндотелин-1; интерлейкин-6; эндотелиальная синтаза оксида азота; простациклин