Эффективность и безопасность применения препарата на основе регуляторных полипептидов сосудов для лечения перемежающейся хромоты (результаты многоцентрового двойного слепого плацебо-контролируемого рандомизированного исследования)

Резюме

Цель исследования - оценить эффективность и безопасность различных режимов дозирования лекарственного препарата Славинорм® по сравнению с плацебо у пациентов с хроническими облитерирующими заболеваниями артерий нижних конечностей IIB стадии по классификации Фонтейна-А.В. Покровского.

Материал и методы. Исследование было запланировано как многоцентровое (7 центров), двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное сравнительное в параллельных группах. В исследование включались пациенты с подтвержденным атеросклеротическим поражением артерий нижних конечностей, симптомами перемежающейся хромоты. Диагноз подтверждался посредством дуплексного сканирования сосудов, проведением тредмил-теста и данными лодыжечно-плечевого индекса.

Общая продолжительность участия в исследовании для каждого пациента составила не более 91 дня, период введения препарата - 22-33 дня.

108 пациентов были рандомизированы в одну из 4 групп лечения.

Группа А (n=36): пациенты получали исследуемый препарат Славинорм® внутримышечно, в дозе 5 мг, 2 раза в неделю.

Группа B (n=36): пациенты получали исследуемый препарат Славинорм® внутримышечно, в дозе 5 мг, 3 раза в неделю.

Группа С (n=18): пациенты получали плацебо внутримышечно 2 раза в неделю.

Группа D (n=18): пациенты получали плацебо внутримышечно 3 раза в неделю.

Все пациенты в период лечения получали по 10 доз препарата или плацебо.

Исследуемый препарат Славинорм® представляет собой комплекс полипептидов, выделенных из сосудов крупного рогатого скота. Технология производства препарата предусматривает содержание в готовой лекарственной форме только полипептидов с молекулярной массой не более 10 кДа и полное отсутствие в составе препарата белков, липидов, гормонов и пирогенов.

Основным критерием оценки эффективности являлась доля пациентов, у которых наблюдался терапевтический ответ на визите завершения исследования, то есть увеличение дистанции безболевой ходьбы на 50% и более по сравнению с исходным значением. Дополнительными критериями оценки эффективности были среднее изменение максимальной дистанции ходьбы без болевых ощущений и максимальной дистанции ходьбы на различных этапах лечения; изменение суммы баллов по опроснику нарушения ходьбы WIQ (англ. Walking Impairment Questionnaire) на различных этапах лечения; общая оценка эффективности лечения, сделанная пациентом/исследователем при разных визитах; частота использования анальгетиков для облегчения состояния; число пациентов, прекративших участие в исследовании по причине неэффективности терапии.

В качестве параметров для оценки безопасности были выбраны изменения физикальных и лабораторных показателей, частота нежелательных и серьезных нежелательных явлений.

Сформированные согласно дизайну исследования группы пациентов были сопоставимы по основным показателям и могли быть подвергнуты сравнению.

Результаты. Продемонстрировано, что применение препарата Славинорм® приводит к статистически значимому увеличению дистанции безболевой ходьбы (на 46,2 и 31,4% в группах А и В соответственно) по сравнению с группой плацебо (+6,5%). Увеличение дистанции безболевой ходьбы на 50% наблюдалось у 28 и 26% пациентов в группах препарата Славинорм® по сравнению с 3% пациентов в группе плацебо. Применение Славинорма улучшает оценку пациентами общего состояния, проходимого расстояния и скорости ходьбы по шкале WIQ. По общей оценке эффективности лечения 95,7% пациентов и 94,2% исследователей отметили улучшение состояния на фоне терапии Славинормом. Частота развития нежелательных явлений в группе применения Славинорма статистически значимо не отличалась от группы плацебо (p=0,59983). Эффект применения препарата сохраняется и после окончания введения препарата (через 9-25 дней после последней инъекции Славинорма).

Заключение. Препарат Славинорм® при применении по схеме А (в дозе 5 мг, 2 раза в неделю, 10 инъекций) и B (в дозе 5 мг, 3 раза в неделю, 10 инъекций) обладает клинической эффективностью и увеличивает дистанцию ходьбы без болевых ощущений у пациентов с хроническими облитерирующими заболеваниями артерий нижних конечностей IIB стадии по классификации Фонтейна-А.В. Покровского.

Препарат Славинорм® имеет благоприятный профиль безопасности, частота развития нежелательных явлений статистически значимо не отличается от группы плацебо.

Ключевые слова:хронические облитерирующие заболевания артерий нижних конечностей; перемежающаяся хромота; безболевая ходьба; клиническое исследование; пептиды; Славинорм®; регуляторные полипептиды сосудов

Финансирование. Настоящее исследование финансировалось компанией ООО "ПептидПро", Россия.

Конфликт интересов. Настоящее исследование финансировалось компанией ООО "ПептидПро", Россия. Авторы имели полный доступ ко всем данным, касающимся данного клинического исследования.

Вклад авторов. Концепция и дизайн исследования - ООО "ПептидПро", Буренин А.Г.; сбор и обработка материала - Сучков И.А., Камаев А.А., Мжаванадзе Н.Д.; статистическая обработка - Буренин А.Г.; написание текста - Сучков И.А.; редактирование - Калинин Р.Е., Сучков И.А., Ларьков Р.Н.

Для цитирования: Сучков И.А., Калинин Р.Е., Мжаванадзе Н.Д., Камаев А.А., Буренин А.Г., Ларьков Р.Н. Эффективность и безопасность применения препарата на основе регуляторных полипептидов сосудов для лечения перемежающейся хромоты (результаты многоцентрового двойного слепого плацебо-контролируемого рандомизированного исследования). Ангиология и сосудистая хирургия. 2023; 29 (1): 23-33. DOI: https://doi.org/10.33029/1027-6661-2023-29-1-23-33

Уважаемые читатели!

Полнотекстовый вариант данной статьи доступен только в бумажной версии журнала.

  • Российское Общество ангиологов и сосудистых хирургов
  • ВКонтакте
  • Telegram
Главный редактор
ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
Акчурин Ренат Сулейманович
Доктор медицинских наук, профессор, академик РАН, заместитель генераль­ного директора по хирургии, руководитель отдела сердечно-сосудистой хирургии ФГБУ «НМИЦ кардиологии им. акад. Е.И. Чазова» Минздрава России, президент Российского общества ангиологов и сосудистых хирургов

Глубокоуважаемые коллеги!
В соответствии с решением президиума Российского общества ангиологов и сосудистых хирургов журналу «Ангиология и сосудистая хирургия» присвоено имя академика А.В. Покровского. Номер регистрации нового наименования:
ПИ № ФС 77 - 85714 от 14.08.2023.


Журналы «ГЭОТАР-Медиа»