Ривароксабан в сравнении с низкомолекулярными гепаринами при лечении онко-ассоциированного тромбоза: систематический обзор и метаанализ

• Лобастов К.В.
• Счастливцев И.В.
• Ковальчук А.В.
• Пяцкая А.В.
• Навасардян А.Р.

Резюме

Актуальность. В настоящее время апиксабан, ривароксабан и эдоксабан считаются предпочтительными препаратами для длительной терапии онко-ассоциированных тромбозов в сравнении с низкомолекулярными гепаринами.

Цель обзора - сопоставить эффективность, безопасность и влияние на общую летальность препарата ривароксабан и низкомолекулярных гепаринов у больных с онко-ассоциированными тромбозами.

Методы. Систематический поиск литературы был выполнен по базам данных Medline и Cochrane library по заранее разработанному в соответствии с рекомендациями PRISMA и зарегистрированному протоколу (CRD42022310908). В обзор включались рандомизированные клинические исследования, сравнивающие использование полной лечебной дозы ривароксабана и полной лечебной и/или промежуточной дозы низкомолекулярных гепаринов у пациентов с онко-ассоциированным тромбозом. Основными исходами служили рецидив венозных тромбоэмболических осложнений, большое кровотечение и общая смертность. События из отдельных исследований были трансформированы в число случаев на пациенто-годы и объединены с помощью метаанализа пропорций с использованием модели случайного или фиксированного эффекта в зависимости от выявленной гетерогенности. Окончательные результаты представлены в виде числа случаев на 100 пациенто-лет.

Результаты. Систематический обзор выполнен в марте 2022 г. Было обнаружено 715 публикаций, из которых 16 полнотекстовых статей оценены на соответствие критериям включения. В итоге 2 рандомизированных клинических исследования (SELECT-D и CASTA DIVA), объединяющие данные о 564 пациентах, включены в анализ. Обобщенная частота рецидива венозных тромбоэмболических осложнений на фоне применения ривароксабана и далтепарина составила 10,0 и 19,6 случаев на 100 пациенто-лет соответственно. Обобщенная частота развития больших кровотечений и летального исхода составила 10,0 против 7,3 и 55,8 против 62,0 случаев на 100 пациенто-лет при использовании ривароксабана и далтепарина соответственно. На фоне использования ривароксабана отмечалось достоверное снижение риска рецидива венозных тромбоэмболических осложнений (OШ 0,45; 95% ДИ 0,22-0,96; p=0,04; I²=0,0%) при отсутствии различий по риску большого кровотечения (ОШ 1,12; 95% ДИ 0,23-5,53; p=0,136; I²=44,5%) и общей смертности (ОШ 0,77; 95% CI 0,45-1,31; p=0,330; I²=0,0%).

Заключение. Применение ривароксабана в сравнении с низкомолекулярными гепаринами у пациентов с онко-ассоциированным тромбозом приводит к снижению риска рецидива венозных тромбоэмболических осложнений и не влияет на опасность развития большого кровотечения и общую смертность.

Ключевые слова:венозный тромбоз; легочная эмболия; венозные тромбоэмболические осложнения; рак; ривароксабан