Эффективность цилостазола в профилактике рестеноза зоны реконструкции после эндоваскулярных вмешательств

Резюме

Цель исследования - оценить влияние препарата цилостазол на функциональное состояние эндотелия и частоту развития рестеноза зоны реконструкции после эндоваскулярных вмешательств на артериях нижних конечностей.

Материал и методы. В проспективное исследование включены 80 пациентов с облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей IIб-III стадии ишемии по классификации А.В. Покровского. Больные были разделены на 2 группы по 40 человек (рандомизация методом конвертов). Исследование одобрено локальным этическим комитетом. Всем пациентам после рентгенэндоваскулярных вмешательств назначалась консервативная терапия (ацетилсалициловая кислота 75 мг 1 раз в сутки, аторвастатин 10 мг 1 раз в сутки под контролем липидного спектра, клопидогрел 75 мг 1 раз в сутки). Через 1 мес после начала терапии в основной группе клопидогрел был заменен на цилостазол (Адуцил®) по 100 мг 2 раза в сутки, с продолжением терапии в течение 2 мес. Пациенты контрольной группы продолжили терапию препаратом клопидогрел в течение 3 мес. Через 3 мес после операции и до окончания периода наблюдения все пациенты продолжали получать ацетилсалициловую кислоту и аторвастатин. Всем пациентам проводились лабораторные (определение уровня эндотелиальной синтазы оксида азота, простациклина, эндотелина-1 и интерлейкина-6) и инструментальные методы исследования до операции, через 1, 3, 6, 12 мес после операции.

Результаты. Установлено статистически значимое увеличение уровня эндотелиальной синтазы оксида азота у пациентов основной группы через 3 мес (р=0,001), 6 мес (р=0,002) и 12 мес (р<0,001) при сравнении с больными контрольной группы. Через 3, 6 и 12 мес наблюдалось статистически значимое снижение уровня интерлейкина-6 и эндотелина-1 в основной группе (р<0,001).

По данным ультразвукового дуплексного сканирования артерий нижних конечностей через 3 мес у 13 (32,5%) пациентов контрольной группы и у 7 (17,5%) пациентов основной группы была выявлена гиперплазия интимы с развитием рестеноза (>30%) в зоне артериальной реконструкции (р<0,05). Через 6 мес рестеноз выявлен у 10 (25%) пациентов основной и 15 (37,5%) контрольной групп (р=0,04), через 12 мес количество пациентов с рестенозом увеличилось до 18 (45%) пациентов основной и 26 (65%) контрольной групп (р=0,04).

Заключение. Включение препарата цилостазол в дозе 100 мг 2 раза в сутки привело у больных основной группы к повышению уровня эндотелиальной синтазы оксида азота (p<0,05), снижению уровней эндотелина-1 (p<0,001) и интерлейкина-6 (p<0,001) по сравнению с этими показателями у больных контрольной группы. Назначение цилостазола после эндоваскулярных вмешательств на артериях нижних конечностей приводит к снижению вероятности развития рестеноза в зоне реконструкции.

Ключевые слова:заболевания артерий нижних конечностей; эндоваскулярные вмешательства; цилостазол; рестеноз; эндотелиальная синтаза оксида азота; простациклин; эндотелин-1; интерлейкин-6

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Вклад авторов. Концепция и дизайн исследования - Калинин Р.Е., Сучков И.А.; разработка методологии - Сучков И.А., Поршенева Е.В.; сбор и обработка материала - Поршенева Е.В., Никифорова Л.В., Поваров В.О.; написание текста - Поршенева Е.В., Мжаванадзе Н.Д.; редактирование - Сучков И.А., Поршенева Е.В.

Для цитирования: Поршенева Е.В., Калинин Р.Е., Никифорова Л.В., Поваров В.О., Мжаванадзе Н.Д., Сучков И.А. Эффективность цилостазола в профилактике рестеноза зоны реконструкции после эндоваскулярных вмешательств. Ангиология и сосудистая хирургия. Журнал имени академика А.В. Покровского. 2022; 28 (3): 23-31. DOI: https://doi.org/10.33029/1027-6661-2022-28-3-23-31

Введение

В последние десятилетия наблюдается интенсивное развитие эндоваскулярных методов лечения заболеваний артерий нижних конечностей (ЗАНК). За короткий промежуток времени эндоваскулярная реваскуляризация стала стандартным методом лечения для многих больных с ЗАНК [1-3]. Разрабатывается ряд новых технологий с целью улучшения исходов эндоваскулярных вмешательств, включая применение баллонов с лекарственным покрытием, использование новых конструкций стентов [4-6]. Согласно отечественным рекомендациям (2019) при наличии технической возможности с учетом локализации и протяженности поражения на первом этапе необходимо рассматривать возможности проведения эндоваскулярного вмешательства как наименее инвазивного [7].

В настоящее время одной из наиболее актуальных проблем эндоваскулярной хирургии является развитие рестеноза зоны реконструкции и тромбоза стента [8-10]. На актуальность проблемы развития рестеноза стента указывают результаты крупных многоцентровых ретроспективных исследований, в которых проводился анализ частоты проходимости стента в отдаленные сроки после эндоваскулярного вмешательства. Так, J.R. Laird et al. в своем исследовании показали, что частота рестеноза стента после стентирования бедренно-подколенного сегмента уже через 6 мес составляла 18-24%, а через 1 год - 15-32% [11]. В крупном ретроспективном многоцентровом исследовании, проведенном O. Iida et al., было показано, что частота первичной проходимости стента через 1, 3 и 6 лет после рентгенэндоваскулярного вмешательстве на бедренно-подколенном сегменте составляет соответственно 77, 67 и 63%; вторичной проходимости - 91, 87 и 87% [12].

Среди перспективных подходов к лечению рестеноза можно отметить применение цилостазола, эффективность которого была показана после эндоваскулярных вмешательств на коронарных и периферических артериях [13]. К настоящему времени лучше всего изучена эффективность цилостазола в отношении предотвращения рестеноза после эндоваскулярных вмешательств на коронарных артериях. В метаанализе с суммарным включением более 14 000 пациентов и наблюдением в течение до 25 мес было продемонстрировано, что добавление цилостазола к двойной антиагрегантной терапии после стентирования коронарных артерий приводит не только к уменьшению частоты тромбоза стента, но и к снижению количества сердечно-сосудистых событий, снижению агрегации тромбоцитов на 60% [13]. В 2021 г. в крупном проспективном национальном исследовании с включением более 200 пациентов была показана эффективность применения цилостазола для предотвращения развития рестеноза после эндоваскулярных вмешательствах на артериях нижних конечностей [14]. O. Iida et al. в рандомизированном исследовании с включением 200 пациентов показали эффективность цилостазола в отношении уменьшения риска рестеноза после эндоваскулярных вмешательств на артериях нижних конечностей: частота рестеноза через 12 мес составила 20% в группе терапии ацетилсалициловой кислотой (АСК) совместно с цилостазолом и 49% в группе монотерапии АСК [15].

Тем не менее большинство данных были получены в ретроспективных исследованиях.

Цель исследования - оценить влияние препарата цилостазол на функциональное состояние эндотелия и частоту развития рестеноза зоны реконструкции после эндоваскулярных вмешательств на артериях нижних конечностей.

Материал и методы

В проспективное открытое исследование включены 80 пациентов с облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей (ОААНК) и IIб-III стадией ишемии по классификации А.В. Покровского. Исследование одобрено локальным этическим комитетом. В зависимости от получаемой консервативной терапии пациенты разделялись на 2 группы по 40 человек (рандомизация методом конвертов). Всем пациентам были проведены рентгенэндоваскулярные вмешательства в виде баллонной ангиопластики и стентирования с использованием стентов с лекарственным покрытием паклитаксел.

Критерии включения: возраст старше 50 лет; атеросклероз артерий нижних конечностей, хроническая ишемия нижних конечностей IIб стадии.

Критерии исключения: возраст старше 80 лет; заболевания периферических артерий, не обусловленные атеросклерозом; открытые реконструктивные операции на артериях нижних конечностей; зона поражения ниже щели коленного сустава; почечная и печеночная недостаточность; перенесенный инфаркт миокарда в течение последних 6 мес; инвазивное вмешательство на коронарных артериях в течение последних 6 мес; желудочковая тахикардия, фибрилляция предсердий в анамнезе; предрасположенность к кровотечениям (язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки, перенесенный геморрагический инсульт); инфекционное заболевание в анамнезе в течение 3 мес до включения в исследование; пациенты с неудовлетворительным результатом стентирования или остаточным стенозом.

Согласно Национальным клиническим рекомендациям по ведению пациентов с заболеваниями периферических артерий [7] всем пациентам после рентгенэндоваскулярных вмешательств была назначена консервативная терапия (АСК 75 мг 1 раз в сутки, аторвастатин 10 мг 1 раз в сутки под контролем липидного спектра, клопидогрел 75 мг 1 раз в сутки). Через 1 мес после начала терапии у больных основной группы клопидогрел был заменен на цилостазол (Адуцил®) в дозировке 100 мг 2 раза в сутки, с продолжением терапии в течение 2 мес. Пациенты контрольной группы продолжили терапию препаратом клопидогрел в течение 3 мес. Через 3 мес после операции и до окончания периода наблюдения все пациенты получали АСК 75 мг 1 раз в сутки и аторвастатин 10 мг 1 раз в сутки под контролем липидного спектра.

Аторвастатин по 10 мг в сутки назначался как стартовая доза в полном соответствии с инструкцией по применению препарата, и в последующем дозировка могла быть увеличена до достижения целевого уровня липидов. Различий в группах сравнения по исходному уровню липидного спектра и средней дозе аторвастатина не было.

Исследуемые группы были сопоставимы по полу, возрасту, выявленной патологии, уровню поражению сосудистого русла (табл. 1).

После получения информированного согласия у всех пациентов взяты образцы венозной крови непосредственно перед рентгенэндоваскулярным вмешательством, а затем через 1, 3, 6 и 12 мес после операции. Всем пациентам проводилась комплексная оценка биохимического статуса путем определения маркеров эндотелиальной дисфункции [эндотелиальная синтаза оксида азота (eNOS), интерлейкин-6 (IL-6), простациклин (PGI2), эндотелин-1 (ET-1)] и липидного спектра. Уровень маркеров эндотелиальной дисфункции (eNOS, PGI2, ЕТ-1, IL-6) определялся в пикограммах на миллилитр (пг/мл). Определение уровня маркеров эндотелиальной дисфункции eNOS (ELH-ENOS, Human eNOS ELISA Kit, RayBiotech, Китай), PGI2 (ADI-900-004, 6-кето-PGF1a, Enzo Life Sciences, Турция), ЕТ1 (ELISA Endothelin-1 Immunoassay R&D Systems, Quantikine, США), IL-6 (BMS213-2CE Thermo Fisher Scientific, США) осуществлялось методом иммуноферментного анализа на базе ЦНИЛ ФГБОУ ВО "РязГМУ" Минздрава России.

Оценка состояния зоны реконструкции после рентгенэндоваскулярных вмешательств осуществлялась с использованием ультразвукового дуплексного сканирования (УЗДС) артерий нижних конечностей, а также проводилось измерение дистанции безболевой ходьбы (ДБХ). Показатели изучались в динамике до рентгенэндоваскулярного вмешательства, через 1, 3, 6 и 12 мес после вмешательств.

Статистический анализ проводили с использованием пакета статистических программ STATISTICA 13.0. Проверка нормальности распределения непрерывных переменных проводилась с помощью критерия Шапиро-Уилка (W-критерий). Результаты представляли в формате Ме (min; max), где Ме - медиана, min - минимальное и max - максимальное значение. Для описания тенденций непрерывных величин с нормальными распределениями используются среднее и стандартное отклонение (mean±std). Для описания тенденций величин с распределениями, не являющимися нормальными, используются медиана и 1-3-й квартили [median (q1, q3)]. Критический уровень значимости нулевой статистической гипотезы (р) принимали равным 0,05.

Результаты

У пациентов обеих групп уровень eNOS (р=0,29), IL-6 (р=0,613), PGI2 (р=0,54) до рентгенэндоваскулярного вмешательства и уровень этих показателей через 1 мес [eNOS (р=0,083), IL-6 (р=0,504), PGI2 (р=0,103)] были сопоставимы (рис. 1-4).

У пациентов основной группы через 3 мес после операции на фоне приема цилостазола отмечались существенное увеличение уровня eNOS (р=0,001) и снижение уровня IL-6 (р<0,001) по сравнению с этими значениями у больных контрольной группы (см. рис. 1, 4). Положительная динамика eNOS и IL-6 продолжала прослеживаться и на более поздних сроках после рентгенэндоваскулярных вмешательств. Через 6 и 12 мес у больных основной группы было отмечено дальнейшее повышение уровня eNOS (р=0,001) и снижение уровня IL-6 (р<0,001) в сравнении с контрольной группой пациентов, но повышение уже было менее выраженное, что связано с отменой цилостазола (см. рис. 1, 4).

При сравнении уровня PGI2 в основной и контрольной группах через 3 мес (р=0,808) и 6 мес (р=0,054) не выявлено статистически значимых отличий (см. рис. 2). Через 12 мес после эндоваскулярных вмешательств выявлено значимое увеличение уровня простациклина 26 052,52 (21 204,22:31 804,53) нг/мл у больных основной группы относительно 21 854,17 (18 910,07:25 002,47) нг/мл у больных контрольной группы (р<0,001).

Через 3 мес после рентгенэндоваскулярного вмешательства установлено существенное снижение уровня ЕТ-1 у пациентов основной (р=0,002) и контрольной групп (р<0,001) (см. рис. 3). При сравнении основной и контрольной групп обращало на себя внимание статистически значимое снижение уровня эндотелина-1 в основной группе через 3, 6 и 12 мес по сравнению с показателями пациентов контрольной группы (р<0,001) (см. рис. 3).

По данным УЗДС артерий нижних конечностей через 3 мес у 13 (32,5%) пациентов контрольной группы и у 7 (17,5%) пациентов основной группы была выявлена гиперплазия интимы с развитием рестеноза (>30%) в зоне артериальной реконструкции (р<0,05). Через 6 мес рестеноз выявили у 10 (25%) пациентов основной и у 15 (37,5%) контрольной групп (р=0,04), а через 12 мес количество пациентов с рестенозом в зоне реконструкции увеличилось до 18 (45%) в основной и 26 (65%) в контрольной группе (р=0,04).

Через 3 мес после вмешательств был выявлен тромбоз в зоне реконструкции у 1 (2,5%) пациента контрольной группы. Через 6 мес тромбоз зоны реконструкции выявлен у 2 (5%) пациентов контрольной группы, через 12 мес - у 5 (12,5%) пациентов. Все эти пациенты были после стентирования поверхностной бедренной артерии. Проходимость зоны реконструкции у пациентов основной группы составила 100%. Отношение рисков и отношение шансов развития рестенозов и тромбозов представлены в табл. 2.

В ходе проведенного корреляционного анализа была выявлена взаимосвязь уровней IL-6, eNOS, курения с риском развития рестеноза зоны реконструкции через 12 мес после эндоваскулярных вмешательств (r=0,581). Согласно полученной модели, чем выше значения IL-6 и ниже уровень eNOS, тем выше вероятность развития рестеноза через 12 мес после эндоваскулярных вмешательств (рис. 5).

Обсуждение

Высокая частота развития рестеноза является одной из наиболее существенных проблем эндоваскулярной хирургии. К настоящему времени доказана связь между снижением продукции оксида азота с развитием окислительного стресса и риском развития рестеноза стента после проведения эндоваскулярных вмешательств. По данным экспериментальных работ, оксид азота оказывает ингибирующий эффект на пролиферацию гладкомышечных клеток и таким образом может тормозить развитие неоинтимальной гиперплазии - одного из ключевых звеньев патогенеза рестеноза [16, 17]. В выполненном исследовании было продемонстрировано, что применение цилостазола в течение 2 мес способствовало увеличению синтеза эндотелиальной синтазы оксида азота на 36% к 6 мес и на 37% к 12 мес относительно 1-го месяца лечения.

Среди вазоконстрикторных факторов важное значение в патогенезе эндотелиальной дисфункции и атеросклероза принадлежит эндотелину-1 [18, 19]. Увеличение экспрессии эндотелина-1 при атеросклерозе рассматривается как важный фактор снижения биодоступности оксида азота. S.M. Simeone et al. показали, что увеличение экспрессии эндотелина-1 эндотелиальными клетками ускоряет и утяжеляет формирование атероматозных бляшек [20]. Наше исследование демонстрирует, что добавление цилостазола к базовой антиагрегантной терапии способствует снижению уровня эндотелина-1 на 28% через 6 мес и на 27% через 12 мес от начала лечения этим препаратом относительно данных, полученных в период ведения пациентов на терапии с клопидогрелом.

Еще одним перспективным маркером при атеросклерозе является IL-6 [21]. A.L. Stoica et al. показали, что полиморфизм гена IL-6, приводящий к увеличению его концентрации в сыворотке крови, статистически значимо коррелирует с нарушением поток-зависимой вазодилатации, что может указывать на тесную связь эндотелиальной дисфункции с воспалительными изменениями [22]. Полученные данные позволяют рассматривать IL-6 в качестве перспективного маркера эндотелиальной дисфункции и воспаления при ОААНК. В ходе нашего исследования была выявлена взаимосвязь уровня IL-6 с риском развития рестеноза зоны артериальной реконструкции. Пациенты, у которых развился рестеноз через 3 мес после эндоваскулярных вмешательств, имели статистически значимое увеличение уровня IL-6 в сыворотке крови в дооперационный период.

Выполненное исследование продемонстрировало, что добавление цилостазола способствовало статистически значимому снижению уровня IL-6 на 32% через 6 мес и на 42% через 12 мес после проведенного курса терапии. Противовоспалительное действие цилостазола относительно IL-6 может быть опосредовано активизацией выработки оксида азота и снижением окислительного стресса.

G. de Donato et al. в своем исследовании показали ассоциацию между назначением цилостазола и снижением риска развития рестеноза [23]. Добавление цилостазола к антиагрегантной терапии после эндоваскулярных вмешательств на артериях нижних конечностей не только сопровождалось регрессом симптомов, связанных с поражением артерий нижних конечностей, увеличением показателей лодыжечно-плечевого индекса и дистанции безболевой ходьбы, но и способствовало уменьшению частоты развития тромбоза стента. Согласно полученным нами результатам, проходимость зоны реконструкции после эндоваскулярных вмешательств в группе цилостазола составила 100%. Выполненное исследование продемонстрировало, что чем выше уровень IL-6 и ниже уровень eNOS при сопутствующем факторе риска курения, тем выше вероятность развития рестеноза через 12 мес после эндоваскулярного вмешательства.

К ограничениям данного исследования можно отнести то, что оно носило одноцентровый характер, была небольшая выборка пациентов. В будущих исследованиях будет целесообразно изучить течение заболевания при более длительном приеме цилостазола после операций на одном сегменте артерий.

Однако исходя из полученных данных возможно утверждать, что введение цилостазола в арсенал консервативного лечения после эндоваскулярных вмешательств на магистральных артериях позволяет снизить вероятность развития рестенозов в отдаленном периоде после операции.

Выводы

1. У больных с атеросклерозом после эндоваскулярных вмешательств на артериях нижних конечностей включение препарата цилостазол в дозе 100 мг 2 раза в сутки приводит к повышению уровней эндотелиальной синтазы оксида азота (p<0,05), простациклина (p<0,001), снижению уровней эндотелина-1 (p<0,001) и интерлейкина-6 (p<0,001).

2. Назначение цилостазола после эндоваскулярных вмешательств на артериях нижних конечностей приводит к снижению вероятности развития рестеноза в зоне реконструкции.

3. Развитие рестеноза зоны реконструкции после эндоваскулярных вмешательств через 12 мес коррелирует с повышенным уровнем интерлейкина-6 и сниженным уровнем эндотелиальной синтазы оксида азота (r=0,581).

Литература

1. Калинин Р.Е., Сучков И.А., Чобанян А.А. Перспективы прогнозирования течения облитерирующего атеросклероза артерий нижних конечностей. Наука молодых. 2019; 7 (2): 274-282. DOI: https://doi.org/10.23888/HMJ201972274-282

2. Калинин Р.Е., Сучков И.А., Мжаванадзе Н.Д. и др. Прогностические маркеры рестеноза у пациентов с периферическим атеросклерозом при эндоваскулярных вмешательствах. Новости хирургии. 2022; 30 (1): 12-19. DOI: https://doi.org/10.18484/2305-0047.2022.1.12.

3. Hiramoto J.S., Teraa M., de Borst G.J., Conte M.S. Interventions for lower extremity peripheral artery disease. Nature Reviews Cardiology. 2018; 15 (6): 332-350. DOI: https://doi.org/10.1038/s41569-018-0005-0

4. Stoner M.C., Calligaro K.D., Chaer R.A. Reporting standards of the Society for Vascular Surgery for endovascular treatment of chronic lower extremity peripheral artery disease. Journal of Vascular Surgery. 2016; 64 (1): e1-e21. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jvs.2016.03.420

5. Klein A.J., Ross C.B. Endovascular treatment of lower extremity peripheral arterial disease. Trends in Cardiovascular Medicine. 2016; 26 (6): 495-512. DOI: https://doi.org/10.1016/j.tcm.2016.02.007

6. Kherallah R.Y., Khawaja M., Olson M., et al. Cilostazol: a Review of Basic Mechanisms and Clinical Uses. Cardiovascular Drugs and Therapy. 2022; 36 (4): 777-792. DOI: https://doi.org/10.1007/s10557-021-07187-x

7. Национальные рекомендации по диагностике и лечению заболеваний артерий нижних конечностей. М. 2019; 89.

8. Lee M.S., Banka G. In-stent Restenosis. Interventional Cardiology Clinics. 2016; 5 (2): 211-220. DOI: https://doi.org/10.1016/j.iccl.2015.12.006

9. Ho K.J., Owens C.D. Diagnosis, classification, and treatment of femoropopliteal artery in-stent restenosis. Journal of Vascular Surgery. 2017; 65 (2): 545-557. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jvs.2016.09.031

10. Калинин Р.Е., Сучков И.А., Мжаванадзе Н.Д., Журина О.Н., Климентова Э.А., Поваров В.О. Фактор фон Виллебранда при выполнении инвазивных вмешательств у больных с периферическим атеросклерозом. Российский медико-биологический вестник им. академика И.П. Павлова. 2021; 29 (3): 389-396. DOI: https://doi.org/10.17816/PAVLOVJ79099

11. Laird J.R., Katzen B.T., Scheinert D., et al.; RESILIENT Investigators. Nitinol stent implantation versus balloon angioplasty for lesions in the superficial femoral artery and proximal popliteal artery: twelve-month results from the RESILIENT randomized trial. Circulation: Cardiovascular Interventions. 2010; 3 (3): 267-276. DOI: https://doi.org/10.1161/CIRCINTERVENTIONS.109.903468

12.  Iida O., Soga Y., Hirano K., et al. Long-term outcomes and risk stratification of patency following nitinol stenting in the femoropopliteal segment: retrospective multicenter analysis. Journal of Endovascular Therapy. 2011; 18 (6): 753-761. DOI: https://doi.org/10.1583/11-3581.1

13.  Bangalore S., Singh A., Toklu B., et al. Efficacy of cilostazol on platelet reactivity and cardiovascular outcomes in patients undergoing percutaneous coronary intervention: insights from a metaanalysis of randomised trials. Open Heart. 2014; 1 (1): e000068. DOI: https://doi.org/10.1136/openhrt-2014-000068

14.  Derkacz A., Protasiewicz M., Poręba R., et al. Plasma asymmetric dimethylarginine predicts restenosis after coronary angioplasty. Archives of Medical Science. 2011; 7 (3): 444-448. DOI: https://doi.org/10.5114/aoms.2011.23410

15.  Iida O., Yokoi H., Soga Y.; STOP-IC investigators. Cilostazol reduces angiographic restenosis after endovascular therapy for femoropopliteal lesions in the Sufficient Treatment of Peripheral Intervention by Cilostazol study. Circulation. 2013; 127 (23): 2307-2315. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jvs.2013.09.019

16.  Koutakis P., Ismaeel A., Farmer P., et al. Oxidative stress and antioxidant treatment in patients with peripheral artery disease. Physiological Reports. 2018; 6: e13650. DOI: https://doi.org/10.14814/phy2.13650

17.  Ismaeel A., Brumberg R.S., Kirk J.S., et al. Oxidative Stress and Arterial Dysfunction in Peripheral Artery Disease. Antioxidants (Basel). 2018; 7 (10): 145. DOI: https://doi.org/10.3390/107100145

18.  Huynh D.T.N., Heo K.S. Therapeutic targets for endothelial dysfunction in vascular diseases. Archives of Pharmacal Research. 2019; 42 (10): 848-861. DOI: 10.1007/s12272-019-01180-7

19.  Medina-Leyte D.J., Zepeda-García O., Domínguez-Pérez M., et al. Endothelial Dysfunction, Inflammation and Coronary Artery Disease: Potential Biomarkers and Promising Therapeutical Approaches. International Journal of Molecular Sciences. 2021; 22 (8): 3850. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms22083850

20.  Simeone S.M., Li M.W., Paradis P., Schiffrin E.L. Vascular gene expression in mice overexpressing human endothelin-1 targeted to the endothelium. Physiological Genomics. 2011; 43 (3): 148-160. DOI: https://doi.org/10.1152/physiolgenomics.00218.2009

21. Tyrrell D.J., Goldstein D.R. Ageing and atherosclerosis: vascular intrinsic and extrinsic factors and potential role of IL-6. Nature Reviews Cardiology. 2021; 18 (1): 58-68. DOI: https://doi.org/10.1038/s41569-020-0431-7

22.  Stoica A.L., Stoica E., Constantinescu I., et al. Interleukin-6 and interleukin-10 gene polymorphism, endothelial dysfunction, and postoperative prognosis in patients with peripheral arterial disease. Journal of Vascular Surgery. 2010; 52 (1): 103-109. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jvs.2010.01.088

23.  Donato G., Benedetto F., Stilo F.; RIVALUTANDO Collaborators. Evaluation of Clinical Outcomes After Revascularization in Patients With Chronic Limb-Threatening Ischemia: Results From a Prospective National Cohort Study (RIVALUTANDO). Angiology. 2021; 72 (5): 480-489. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jvs.2021.02.009

  • Российское Общество ангиологов и сосудистых хирургов
  • ВКонтакте
  • Telegram
Главный редактор
ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
Акчурин Ренат Сулейманович
Доктор медицинских наук, профессор, академик РАН, заместитель генераль­ного директора по хирургии, руководитель отдела сердечно-сосудистой хирургии ФГБУ «НМИЦ кардиологии им. акад. Е.И. Чазова» Минздрава России, президент Российского общества ангиологов и сосудистых хирургов

Глубокоуважаемые коллеги!
В соответствии с решением президиума Российского общества ангиологов и сосудистых хирургов журналу «Ангиология и сосудистая хирургия» присвоено имя академика А.В. Покровского. Номер регистрации нового наименования:
ПИ № ФС 77 - 85714 от 14.08.2023.


Журналы «ГЭОТАР-Медиа»