Нежелательные явления и осложнения после цианоакрилатной клеевой облитерации варикозных вен

• Ширинбек О.
• Мнацаканян Г.В.
• Одинокова С.Н.

Резюме

Актуальность. Цианоакрилатная клеевая облитерация в настоящее время рассматривается в качестве альтернативы термическим методам лечения варикозной болезни нижних конечностей. Предпосылкой к ее появлению и внедрению в клиническую практику явилось стремление достичь нового минимума инвазивности в хирургическом лечении варикозной болезни нижних конечностей.

Цель - оценить безопасность цианоакрилатной клеевой облитерации в лечении пациентов с варикозной болезнью нижних конечностей на основании 2-летнего опыта применения методики.

Материал и методы. С июля 2019 по июль 2021 г. цианоакрилатная клеевая облитерация выполнена 457 пациентам (634 конечности и 725 венозных бассейнов).

Критерии включения: классы хронических заболеваний вен по CEAP - C2-C6, несостоятельность соустий магистральных подкожных вен с наличием рефлюкса >0,5 с, диаметр ствола подкожной вены >6 мм, наличие варикозно-трансформированных притоков. Цианоакрилатная клеевая облитерация осуществлялась по методике VenaSeal, согласно стандартному протоколу (76,2% процедур выполнено изолированно без вмешательства на притоках). Контрольные ультразвуковые исследования проводились на 3-и сутки, через 1, 3, 6 и 12 мес после процедуры.

Результаты. Частичная реканализация в период от 6 до 15 мес была отмечена в 4 (0,8%) случаях. Миграция и пролабирование клея в просвет глубокой вены отмечены у 7 (1,5%) пациентов, асимптомный тромбоз суральных вен - у 2 (0,4%). Флебитическая реакция выявлена у 50 (11%), тромбофлебит притоков - у 20 (4,3%) пациентов. У 6 (1,3%) пациентов процедура осложнилась формированием гранулемы мягких тканей. Тромбоэмболии легочных артерий и неврологических осложнений не возникло.

Заключение. Процедура цианоакрилатной клеевой облитерации характеризуется высокой безопасностью при лечении больных с варикозной болезнью нижних конечностей, и она ассоциирована с минимальной вероятностью развития нежелательных явлений и осложнений за 2-летний период. Дальнейшие исследования в данном направлении позволят определить безопасность метода в отдаленном периоде.

Ключевые слова:цианоакрилатная облитерация; клеевая облитерация; варикозная болезнь нижних конечностей; нетермические нетумесцентные методы

Введение

Цианоакрилатный адгезив - это полимерное соединение эфира цианакриловой кислоты, которое c учетом его быстродействующего эффекта широко применяется в современной хирургии [1-6]. Процесс склеивания поверхностей происходит за счет молекулярной связи между соприкасающимися поверхностными слоями однородных или разнородных тел, т. е. в результате адгезионного взаимодействия. Стабильное соединение обеспечивается в ходе застывания клея, которое происходит благодаря испарению растворителя или вследствие химических реакций полимеризации либо поликонденсации элементов, входящих в состав клея [2]. Клеевые технологии в настоящее время используются при закрытии раневых дефектов, для окклюзии и эмболизации сосудов разной локализации, в том числе при сосудистых аномалиях. Данное органическое соединение нашло применение при закрытии ложных аневризм, эндоликов, варикозно расширенных вен пищевода и желудка, а также при остановке кровотечения в различных отделах желудочно-кишечного тракта [2].

Цианоакрилатная клеевая облитерация (ЦКО) не так давно начала рассматриваться в качестве альтернативы термическим методам лечения варикозной болезни нижних конечностей (ВБНК). Вместе с тем, несмотря на все очевидные преимущества, применение данной методики связано с риском развития нежелательных явлений и осложнений, достаточно специфических для этого нетермического метода устранения рефлюкса по подкожным венозным магистралям.

Цель исследования - оценить безопасность применения ЦКО в условиях амбулаторной практики лечения больных с ВБНК за 2-летний период.

Материал и методы

Исследование было ретроспективным. Проведен анализ амбулаторных карт 7 медицинских центров многопрофильного медицинского холдинга "СМ-Клиника" за период с июня 2019 по июнь 2021 г.

Критерии включения: хронические заболевания вен классов С2 по С6 по классификации CEAP, несостоятельность соустий подкожных вен, продолжительность рефлюкса не менее 0,5 с, диаметр подкожной вены более 6 мм и наличие варикозно-трансформированных притоков.

За период исследования методика была применена у 457 пациентов, на 634 нижних конечностях и 725 венозных бассейнах.

В исследовании преобладали женщины - 312 (68%). Средний возраст составил 57,8±15,7 года. Средний диаметр большой подкожной вены (БПВ) - 9,1±3,3 мм, малой подкожной вены (МПВ) - 5,3±1,8 мм, передней добавочной подкожной вены (ПДПВ) - 7,2±2,3 мм. Ранжирование пациентов по количественному соотношению относительно классификации CEAP и количественное распределение вмешательств на целевых бассейнах представлено на рис 1.

Всем пациентам выполнена ЦКО по стандартному протоколу VenaSeal. 76,2% процедур проведено изолированно, без вмешательств на варикозно-трансформированных притоках. Данное обстоятельство позволило обойти необходимость использования компрессионного трикотажа в послеоперационном периоде. У остальных 23,8% пациентов в качестве дополнения была применена мини-флебэктомия или пенная склеротерапия. Контрольные осмотры с ультразвуковым ангиосканированием (УЗАС) проводились непосредственно после вмешательства, на 3-и сутки, через 1, 3, 6, 12 мес, а также по инициативе пациентов при наличии тех или иных жалоб на любом этапе после вмешательства. С целью оценки эффективности и безопасности методики фиксировались все известные и возможные нежелательные явления и осложнения, возникающие после эндовенозных вмешательств. Это такие осложнения, как парестезии, тромбофлебиты притоков, тромбозы глубоких вен (ТГВ), тромбоэмболия легочных артерий (ТЭЛА), раневые инфекции, реканализация облитерированного ствола подкожной вены, а также такие специфические для клеевой облитерации послеоперационные явления, как миграция клея в глубокую вену, флебитические реакции кожи и гранулемы мягких тканей.

В соответствии со стандартным протоколом ЦКО после канюляции магистральной подкожной вены доставочный катетер по интродьюсеру устанавливался на расстоянии 5 см от соустья. После пережатия зоны соустья посегментарно выполняли введение клея в ствол целевой вены с последующей мануальной компрессией. Время компрессии - 3 мин в зоне соустья и 30 с на протяжении стволовой вены. Введение клея прекращали на расстоянии до 5 см от места венозного доступа. После извлечения катетера на место доступа накладывали асептическую наклейку. Пациент немедленно активизировался [5, 6]. Среднее время выполнения процедуры на одном венозном бассейне составило 20 мин.

Результаты

Было констатировано наличие частичной реканализации ствола БПВ у 4 (0,8%) больных (0,5% общего количества вмешательств): через 4 (1 пациент), 5 (2 пациента) и 13 (1 пациент) мес после вмешательства. Этим больным впоследствии были выполнены термические методы облитерации и эхосклеротерапия. Примечательно, что реканализаций стволов ПДПВ и МПВ в изучаемой группе пациентов не отмечено.

В период от 7 дней до 3 нед после ЦКО выявлена флебитическая ("флебитоподобная") реакция кожи (рис. 2): у 50 (11%) пациентов (7% общего количества вмешательств) наблюдалась аллергическая реакция гиперчувствительности IV типа.

Флебитическая реакция кожи, как правило, развивалась в течение первых 3 нед после вмешательства. При этом у 1 пациента после ЦКО обеих БПВ кожная реакция возникла через 6 мес после вмешательства. Этот пациент обратился с жалобой на умеренное покраснение и уплотнение участка кожи диаметром до 2,0 см в нижней трети бедра, где ранее была проведена клеевая облитерация эпифасциального сегмента БПВ.

Всем пациентам с флебитической реакцией кожи была проведена консервативная терапия с применением антигистаминных и противовоспалительных препаратов. У всех был достигнут положительный эффект.

Тромбофлебит варикозных притоков отмечен у 20 (4,3%) пациентов (2,7% общего количества вмешательств) в течение 1-й недели после вмешательства. Данное осложнение эффективно купировано посредством назначения нестероидных противовоспалительных препаратов (рис. 3).

Миграция и пролабирование клея (рис. 4) в просвет глубокой вены выявлены у 7 (1,5%) пациентов (0,9% общего количества вмешательств). Это выявлялось во время эхоконтроля на 3-и сутки после вмешательства. 3 из этих больных была проведена терапия прямыми оральными антикоагулянтами в профилактических дозах с положительной динамикой по данным ультразвукового исследования в период от 3 до 6 мес. 4 пациентам проведено динамическое наблюдение без антикоагулянтной терапии. Исход благоприятный.

У 6 (1,3%) пациентов (0,8% общего количества вмешательств) в раннем послеоперационном периоде в области пункционного доступа выявлено формирование гранулемы мягких тканей (рис. 5) с картиной местного гнойно-воспалительного процесса. Данное осложнение потребовало хирургического иссечения и санации очага.

У 2 (0,4%) пациентов (0,2% общего количества вмешательств) наблюдали асимптомный изолированный тромбоз суральных вен в раннем послеоперационном периоде. В связи с отсутствием симптоматики была проведена только компрессионная терапия без назначения антикоагулянтов. Через 3 мес наблюдения констатирована полная реканализация вен.

ТЭЛА и неврологических осложнений в послеоперационном периоде не зарегистрировано.

Обсуждение

Применение цианоакрилатного клея в лечении больных с ВБНК связано с целым рядом специфических нежелательных явлений и осложнений [3-5, 7]. Среди наиболее часто встречающихся нежелательных явлений основное место занимает реакция гиперчувствительности. Как известно, реакция гиперчувствительности I (немедленного) типа в большинстве случаев проявляется в виде анафилактического шока, крапивницы и бронхиальной астмы [1, 8]. В англоязычной литературе описано несколько документально подтвержденных наблюдений аллергических реакций на n-бутил-2-цианоакрилат (n-БЦА), проявившихся развитием крапивницы и астмы. О случаях анафилактических реакций на цианоакрилаты и связанных с ними летальных исходах в настоящее время неизвестно [1, 3, 9-14].

Флебитическая ("флебитоподобная") реакция кожи относится к реакциям гиперчувствительности IV (замедленного) типа. Данное явление представляет собой опосредованный Т-клетками иммунный ответ, возникающий

в течение 24-48 ч [1, 4, 8]. K. Gibson et al. [9] сообщили о 2% наблюдений развития флебитической реакции после ЦКО в группе из 50 пациентов. I. Park et al. [10] приводят данные о 11,4% развития флебитоподобной реакции в послеоперационном периоде на примере наблюдений за 34 пациентами. Мы констатировали данное нежелательное явление у 50 (11%) пациентов из 457. В расчете на 725 пролеченных венозных бассейнов частота флебитической реакции кожи составила 7%. Следует отметить, что наличие в анамнезе реакции гиперчувствительности к акриловым краскам и применяемому клею в косметической отрасли (в технологии накладных ресниц и ногтей) является абсолютным противопоказанием к цианоакрилатной облитерации. Однако в настоящее время недостаточно данных за перекрестные реакции между медицинскими клеями и другими изделиями на основе цианоакрилата. Так или иначе настоятельно рекомендуется, чтобы специалисты, использующие в своей работе цианоакрилаты, избегали прямого контакта данного соединения с кожными покровами или поверхностью слизистых во избежание сенсибилизации [1].

Флебит (тромбофлебит) притоков является одним из наиболее распространенных осложнений ЦКО. Согласно ряду наблюдений это осложнение может достигать 20% после вмешательства на венах нижних конечностей [1, 9, 11-21]. Для сравнения: после эндовенозной лазерной коагуляции флебит регистрируется в 7,7-7,9% случаев [1, 18-20], а после радиочастотной облитерации - у 14% пациентов [1, 17]. Как известно, в отличие от методов термической облитерации, ЦКО не предполагает послеоперационной компрессии. Так или иначе обоснованием высокой частоты флебитов после ЦКО нельзя считать отсутствие компрессионной терапии. Наглядность данного утверждения была продемонстрирована в исследовании VeClose (2013), в котором пациенты после ЦКО обязывались использовать компрессионный трикотаж. Несмотря на это, частота флебитов была такой же высокой, как и у пациентов, использующих компрессионный трикотаж в качестве обязательного компонента послеоперационного ведения. Необходимо отметить, что термин "флебит" в зарубежной литературе в большинстве случаев имеет собирательный характер и объединяет такие явления, как флебитическая реакция кожи, гранулематозный флебит, контактный дерматит и тромбоз поверхностных вен. Тенденция к принципиальной дифференциации данных явлений в настоящее время только намечается. Конкретное указание на тромбоз поверхностных вен после ЦКО в зарубежной литературе приводится у 3-4% пациентов [1, 15, 17, 21].

В выполненном исследовании тромбофлебит притоков подкожных вен развился у 20 (4,3%) пациентов, что составило 2,7% общего количества выполненных вмешательств.

В мировой научной литературе нет сообщений о развитии ТЭЛА после ЦКО вен нижних конечностей. В выполненном исследовании данное осложнение также не зарегистрировано. Однако существуют указания на ТЭЛА после клеевой облитерации варикозно расширенных вен желудка [22-24].

ТГВ после ЦКО вен нижних конечностей встречается достаточно редко. Вместе с тем у ряда больных наблюдается миграция клея и его пролабирование в общую бедренную вену. Это так называемый эндовенозный клей-индуцированный тромбоз - Endovenous Glue-Induced Thrombosis (EGIT) [25, 26]. По данным разных авторов, вероятность проксимальной миграции клея в бассейн глубокой вены варьирует от 2 до 21,1% [1, 9, 15, 16, 22]. Лечебная тактика при данном осложнении аналогична таковой при термоиндуцированных тромбозах. При пролабировании клея менее 50% (класс II) полуокружности глубокой вены антикоагулянты не применяются. Мы наблюдали миграцию и пролабирование клея в глубокую вену у 1,5% больных - у 7 (в 5 случаях - EGIT I, в 2 - EGIT II). 3 из них (на этапе освоения метода) была назначена антикоагулянтная терапия.

Одним из наиболее важных элементов профилактики миграции клея в глубокую вену является тщательное соблюдение стандартного протокола ЦКО по методике VenaSeal, а именно установка кончика доставочного катетера на расстоянии 5 см от сафено-феморального (сафено-поплитеального) соустья. По нашим наблюдениям, также значимым фактором профилактики миграции адгезива в глубокую вену является наличие градиента давления мануальной компрессии во время экспозиции в приустьевой зоне подкожной вены. Давление в зоне соустья должно быть не меньше, чем компрессия в области проксимального сегмента ствола целевой вены. Помимо всего прочего, необходимо отметить, что на вероятность миграции клея влияют такие его физико-химические свойства, как вязкость и период полимеризации. Миграция клея наиболее вероятна при низкой вязкости и длительной полимеризации, и, наоборот, при высокой вязкости и непродолжительном времени полимеризации миграция маловероятна. Для детального изучения данных физико-химических свойств клея необходимо проведение сравнительных испытаний с модификациями n-БЦА разных производителей. При проведении клеевой облитерации несостоятельных перфорантных вен профилактикой миграции клея в глубокие вены служит использование его небольшого объема и тщательная эховизуализация [1]. Умеренность, аккуратность и качественная визуализация являются обязательными и неотъемлемыми элементами работы флеболога в процессе ЦКО, как и при других эндовенозных вмешательствах.

Из местных осложнений с локализацией в области точки пункции вены инфекции мягких тканей встречаются достаточно редко, не более 1%. Прочими местными осложнениями могут быть дерматиты (до 10,5%), экхимозы (до 14,3%), формирование пузырьков (до 2,6%), трофическая язва (до 2,6%), отек (до 2,6%) [1, 3, 4, 15-20, 22]. В числе всех осложнений местного характера в мировой литературе упоминание о гранулеме мягких тканей встречается достаточно редко. В нашем исследовании мы столкнулись с подобным осложнением у 6 (1,3%) пациентов, которым было выполнено хирургическое иссечение гранулемы и санация очага инфицирования.

Местные неврологические осложнения в виде парестезий встречаются редко - не более 0-3% [17, 22]. В нашей работе подобного неврологического осложнения не наблюдалось. В этом отношении нетермическая облитерация имеет явное преимущество перед методами термооблитерации ввиду отсутствия эффекта тумесценции и термического воздействия на кожные ветви n. suralis и n. saphenus. Данное обстоятельство имеет большое значение для радикальности устранения тотального вертикального рефлюкса, а именно возможности облитерации магистральной подкожной вены на всем протяжении от соустья до области лодыжек.

По результатам выполненного исследования можно констатировать, что абсолютное большинство нежелательных явлений и осложнений после ЦКО подлежит консервативной терапии и не сопровождается существенным изменением лечебно-диагностической тактики. В зависимости от времени появления в послеоперационном периоде эти нежелательные явления и осложнения можно разделить на ближайшие - возникающие в первые сутки после вмешательства (миграция и пролабирование клея; асимптомный тромбоз суральных вен), ранние - в период первых недель (флебитическая реакция кожи, поверхностный тромбофлебит) и поздние (формирование гранулемы инородного тела мягких тканей), возникающие через несколько месяцев после ЦКО (см. таблицу).

Заключение

Цианоакрилатная облитерация вен сопряжена с минимальным риском развития нежелательных явлений и осложнений, наиболее частым из которых является флебитическая реакция кожи.

Целесообразно продолжение сбора и дальнейший анализ данных о тех или иных нежелательных явлениях и осложнениях клеевой технологии, а также создание официального регистра долгосрочных исходов лечения после ЦКО.

Литература

1. Parsi K., Roberts S., Kang M., et al. Cyanoacrylate closure for peripheral veins: Consensus document of the Australasian College of Phlebology. Phlebology: The Journal of Venous Disease. 2019; 35 (3): 153-175. DOI: https://doi.org/10.1177/0268355519864755

2. Edwards H., Day J. Fourier transform Raman spectroscopic studies of the curing of cyanoacrylate glue. Journal of Raman Spectroscopy. 2004; 35 (7): 555-560. DOI: https://doi.org/10.1002/jrs.1184

3. Беленцов С.М. Клеевая технология устранения патологического вено-венозного рефлюкса при хронических заболеваниях вен нижних конечностей: ближайшие и отдаленные результаты. Амбулаторная хирургия. 2021; 18 (1): 48-54. DOI: https://doi.org/10.21518/1995-1477-2021-18-1-48-54

4. Мурзина Е.Л., Лобастов К.В., Барганджия А.Б. и др. Среднесрочные результаты цианоакрилатной эмболизации магистральных подкожных вен. Флебология. 2020; 14 (4): 311-321. DOI: https://doi.org/10.17116/flebo202014041311

5. Ширинбек О., Одинокова С.Н. Цианоакрилатная клеевая облитерация подкожных вен. Флебология. 2021; 15 (4): 297-303. DOI: https://doi.org/10.17116/flebo202115041297

6. Ширинбек О. Клеевая облитерация магистральных подкожных вен: руководство для врачей. М.: ГЭОТАР-Медиа. 2022; 48. DOI: https://doi.org/10.33029/9704-7103-6-KOV-2022-1-48

7. Ширинбек О., Мнацаканян Г.В., Одинокова С.Н. Цианоакрилатная клеевая облитерация варикозных вен в реальной клинической практике: двухлетние результаты лечения. Амбулаторная хирургия. 2022; 19 (1): 132-139. DOI: https://doi.org/10.21518/1995-1477-2022-19-1-132-139

8. Kumar V., Abbas A., Aster J., Perkins J. Robbins Basic Pathology. Philadelphia: Elsevier; 2018.

9. Gibson K., Ferris B. Cyanoacrylate closure of incompetent great, small and accessory saphenous veins without the use of post-procedure compression: Initial outcomes of a post-market evaluation of the VenaSeal System (the WAVES Study). Vascular. 2016; 25 (2): 149-156. DOI: https://doi.org/10.1177/1708538116651014

10. Park I., Jeong M., Park C., et al. Clinical Features and Management of “Phlebitis-like Abnormal Reaction” After Cyanoacrylate Closure for the Treatment of Incompetent Saphenous Veins. Annals of Vascular Surgery. 2019; 55: 239-245. DOI: https://doi.org/10.1016/j.avsg.2018.07.040

11. Yacoub M., Lemière C., Malo J. Asthma caused by cyanoacrylate used in a leisure activity. Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2005; 116 (2): 462-462. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jaci.2005.04.015

12. Watts T., Thursfield D., Haque R. Allergic contact dermatitis caused by VenaSeal tissue adhesive. Contact Dermatitis. 2019; 80 (6): 393-395. DOI: https://doi.org/10.1111/cod.13206

13. Montgomery R., Stocks S., Wilkinson S. Contact allergy resulting from the use of acrylate nails is increasing in both users and those who are occupationally exposed. Contact Dermatitis. 2016; 74 (2): 120-122. DOI: https://doi.org/10.1111/cod.12497

14. Andujar R., Cruz M., Villar A., et al. High eosinophil levels and poor evolution in occupational asthma due to cyanoacrylate exposure. American Journal of Industrial Medicine. 2011; 54 (9): 714-718. DOI: https://doi.org/10.1002/ajim.20953

15. Almeida J., Javier J., Mackay E., et al. Thirty-sixth-month follow-up of first-in-human use of cyanoacrylate adhesive for treatment of saphenous vein incompetence. Journal of Vascular Surgery: Venous and Lymphatic Disorders. 2017; 5 (5): 658-666. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jvsv.2017.03.016

16. Proebstle T., Alm J., Dimitri S., et al. The European multicenter cohort study on cyanoacrylate embolization of refluxing great saphenous veins. Journal of Vascular Surgery: Venous and Lymphatic Disorders. 2015; 3 (1): 2-7. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jvsv.2014.09.001

17. Morrison N., Gibson K., McEnroe S., et al. Randomized trial comparing cyanoacrylate embolization and radiofrequency ablation for incompetent great saphenous veins (VeClose). Journal of Vascular Surgery. 2015; 61 (4): 985-994. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jvs.2014.11.071

18. Bozkurt A., Yılmaz M. A prospective comparison of a new cyanoacrylate glue and laser ablation for the treatment of venous insufficiency. Phlebology: The Journal of Venous Disease. 2016; 31 (Suppl 1): 106-113. DOI: https://doi.org/10.1177/0268355516632652

19. Koramaz İ., El Kılıç H., Gökalp F., et al. Ablation of the great saphenous vein with nontumescent n-butyl cyanoacrylate versus endovenous laser therapy. Journal of Vascular Surgery: Venous and Lymphatic Disorders. 2017; 5 (2): 210-215. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jvsv.2016.09.007

20. Yavuz T., Acar A., Aydın H., Ekingen E. A retrospective study of a new n-butyl-2-cyanoacrylate glue ablation catheter incorporated with application guiding light for the treatment of venous insufficiency: Twelve-month results. Vascular. 2018; 26 (5): 547-555. DOI: https://doi.org/10.1177/1708538118770548

21. Tekin A., Tuncer O., Memetoğlu M., et al. Nonthermal, Nontumescent Endovenous Treatment of Varicose Veins. Annals of Vascular Surgery. 2016; 36: 231-235. DOI: https://doi.org/10.1016/j.avsg.2016.03.005

22. Chan Y., Law Y., Cheung G., et al. Cyanoacrylate glue used to treat great saphenous reflux: Measures of outcome. Phlebology: The Journal of Venous Disease. 2016; 32 (2): 99-106. DOI: https://doi.org/10.1177/0268355516638200

23. Tseng Y., Ma L., Luo T., et al. Thromboembolic Events Secondary to Endoscopic Cyanoacrylate Injection: Can We Foresee Any Red Flags? Canadian Journal of Gastroenterology and Hepatology. 2018; 2018: 1-10. DOI: https://doi.org/10.1155/2018/1940592

24. Lam Y., De Maeseneer M., Lawson J., et al. Expert review on the VenaSeal® system for endovenous cyano-acrylate adhesive ablation of incompetent saphenous trunks in patients with varicose veins. Expert Review of Medical Devices. 2017; 14 (10): 755-762. DOI: https://doi.org/10.1080/17434440.2017.1378093

25. Cho S., Gibson K., Lee S.H., et al. Incidence, classification, and risk factors of endovenous glue-induced thrombosis after cyanoacrylate closure of the incompetent saphenous vein. Journal of Vascular Surgery: Venous and Lymphatic Disorders. 2020; 8 (6): 991-998. DOI: https://doi.org/10.1016/j. jvsv. 2020.01.009

26. Pillutla A., Hendrix M.P., Ha J. Endovenous Glue-Induced Thrombosis in Nonthermal Glue Closure Therapy for Greater Saphenous Vein Insufficiency: A Single-Center Experience. Journal of Vascular and Interventional Radiology. 2019; 30 (7): 1075-1080. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jvir.2018.12.730